Mogamulizumab a Brentuximab Vedotin u CTCL a Mycosis Fungoides

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a dodržovat postup studie, porozumět rizikům spojeným se studií a poskytnout písemný informovaný souhlas před prvním postupem specifickým pro studii
2. Muži nebo ženy >18 let s patologicky potvrzenou diagnózou Sezaryho syndrom nebo Mycosis fungoides
3. Musí mít CD30 pozitivitu při nedávné biopsii > 1 %
4. Stádium II-IV, pro kožní onemocnění by mělo být zahrnuto pouze >20 % BSA, je povolena velká buněčná transformace.
5. Musí podstoupit alespoň jednu předchozí systémovou terapii, jako je bexaroten, interferony, ECP, metotrexát, gemcitabin, Vorinostat atd. (není povoleni pacienti, kteří dostávali pouze kožní terapii)
6. Stav výkonu ECOG 0,1 nebo 2

7. Přiměřená funkce orgánů při screeningu definovaná následovně

   • Jaterní: T bili < 2 X ULN, izolovaný bilirubin > 2 je akceptován, pokud existuje podezření na Gilbertův syndrom, AST a ALT < 3 X ULN
   • Renální: odhadovaná GFR >40 ml/min/1,73 m2
   • Srdce: LVEF > 40 %
8. Pacienti musí absolvovat jakoukoli chemoterapii, radiační terapii nebo biologickou terapii specifickou pro jejich novotvar ≥ 1 týden nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší). Záření pro paliaci na symptomatické léze nemá žádnou vymývací periodu.
9. Předpokládaná životnost ≥ 4 měsíce

10. Účastníci s předchozí historií transplantace kmenových buněk (autologní a/nebo alogenní) jsou povoleni, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

    • Od okamžiku transplantace uplynulo 180 dní nebo více
    • subjekt byl mimo systémovou imunosupresivní medikaci (včetně, ale bez omezení na: cyklosporin, takrolimus, mykofenolát mofetil nebo kortikosteroidy) po dobu alespoň 30 dnů před C1D1. Topické steroidy jsou povoleny.
    • žádné známky nebo příznaky akutní reakce štěpu proti hostiteli, kromě postižení kůže 1. stupně.
    • neexistují žádné známky nebo příznaky chronické reakce štěpu proti hostiteli
    • vyžadující systémovou léčbu
11. Ženy ve fertilním věku (podle doporučení Clinical Trial Facilitation Group [CTFG], CTFG 2014) nesmějí být těhotné ani kojící a musí mít negativní těhotenský test při screeningu. Žena je považována za plodnou (tj. plodnou) po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Muž je považován za plodného po pubertě, pokud není trvale sterilní bilaterální orchidektomií.
12. Subjekty a jejich partneři s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním 2 vysoce účinných antikoncepčních opatření během studie a musí souhlasit s tím, že neotěhotní nebo nezplodí dítě po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Mezi antikoncepční opatření, která lze považovat za vysoce účinná, patří kombinovaná hormonální antikoncepce (orální, vaginální nebo transdermální) nebo hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen (perorální, injekční, implantabilní) spojená s inhibicí ovulace, nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, bilaterální tubární okluze, sexuální abstinence a chirurgicky úspěšná vasektomie. Abstinence je přijatelná pouze tehdy, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice BV před < 6 měsíci nebo Moga. Předchozí expozice BV je povolena, pokud je před > 6 měsíci a CD30+ u > 1 % v biopsii po poslední BV
2. Aktivní postižení CNS MF/Sezaryho syndrom
3. Neměl by přijímat žádné další vyšetřovací agenty. Předchozí použití hodnocených látek nebo jiné systémové terapie je povoleno, pokud je to > 1 týden nebo 5x poločas hodnocené látky, podle toho, co je kratší.
4. Těhotné a kojící ženy
5. Pacienti s klinicky významným onemocněním, které by ohrozilo účast ve studii.
6. Závažná nebo nekontrolovaná systémová infekce. (aktivní kožní infekce u pacientů s CTCL/MF jsou povoleny, jakmile je ukončena léčba antibiotiky a infekce je pod kontrolou)
7. Známá infekce HIV
8. Aktivní infekce hepatitidy B nebo C s aktivním virem zjištěným v krvi. Pozitivní jádro hepatitidy B a pozitivita HBsAg jsou povoleny, pokud je HBV DNA v krvi negativní. Pacient by měl být na antivirové profylaxi. Pozitivita na hepatitidu C je povolena, ale HCV DNA pomocí PCR musí být v periferní krvi negativní.
9. Nekontrolovaný DM, HTN, NYHA stupeň III-IV CHF, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 3 měsíců, nekontrolovaná srdeční arytmie, nekontrolované psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by podle názoru zkoušejícího omezovala soulad s požadavky studie.
10. Periferní senzorická nebo motorická neuropatie 2. nebo vyššího stupně
11. Předchozí závažná alergická nebo anafylaktická reakce na monoklonální protilátku nebo BV.
12. Historie transplantace solidních orgánů
13. Anamnéza druhé malignity, s výjimkou nemelanomové rakoviny kožních buněk během posledních 2 let.