Mogamulizumab og Brentuximab Vedotin i CTCL og Mycosis Fungoides

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå og overholde undersøgelsesproceduren, forstå de risici, der er involveret i undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke før den første undersøgelsesspecifikke procedure
2. Mænd eller kvinder >18 år med patologisk bekræftet diagnose Sezary Syndrome eller Mycosis fungoides
3. Skal have CD30 positivitet på nylig biopsi på >1 %
4. Stadium II-IV, for hudsygdom >20% BSA bør være involveret, stor celletransformation er tilladt.
5. Skal have modtaget mindst én tidligere systemisk terapi såsom bexaroten, interferoner, ECP, methotrexat, Gemcitabin, Vorinostat osv. (patienter, der kun har modtaget hudstyret terapi, er ikke tilladt)
6. ECOG-ydelsesstatus på 0,1 eller 2

7. Tilstrækkelig organfunktion ved screening defineret som følger

   • Hepatisk: T bili <2 X ULN, isoleret bilirubin på >2 accepteres, hvis der er mistanke om diagnose Gilberts syndrom, ASAT og ALT <3X ULN
   • Nyre: estimeret GFR >40 ml/min/1,73 m2
   • Hjerte: LVEF >40 %
8. Patienter skal have gennemført enhver kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling, der er specifik for deres neoplasma ≥ 1 uge eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst). Stråling til palliation på symptomatiske læsioner har ingen udvaskningsperiode.
9. Forventet levetid ≥ 4 måneder

10. Deltagere med en tidligere stamcelletransplantation (autolog og/eller allogen) er tilladt, hvis alle følgende er opfyldt:

    • Der er gået 180 dage eller mere fra transplantationstidspunktet
    • forsøgspersonen har været ude af systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til: cyclosporin, tacrolimus, mycophenolatmofetil eller kortikosteroider) i mindst 30 dage før C1D1. Aktuelle steroider er tilladt.
    • ingen tegn eller symptomer på akut graft versus host sygdom, bortset fra grad 1 hudinvolvering.
    • der er ingen tegn eller symptomer på kronisk graft versus host sygdom
    • kræver systemisk terapi
11. Kvinder i den fødedygtige alder (ifølge anbefalinger fra Clinical Trial Facilitation Group [CTFG], CTFG 2014) må ikke være gravide eller amme og skal have en negativ graviditetstest ved screening. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder (dvs. fertil) efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. En mand anses for fertil efter puberteten, medmindre den er permanent steril ved bilateral orkidektomi.
12. Forsøgspersoner og deres partnere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge 2 højeffektive præventionsmidler under undersøgelsen og skal acceptere ikke at blive gravid eller far til et barn i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Svangerskabsforebyggende foranstaltninger, der kan anses for at være yderst effektive, omfatter kombineret hormonel prævention (oral, vaginal eller transdermal) eller hormonel prævention med kun gestagen (oral, injicerbar, implanterbar) forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterin anordning, intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion, seksuel afholdenhed og kirurgisk vellykket vasektomi. Afholdenhed er kun acceptabel, hvis den er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller post-ovulation metoder) og abstinenser er ikke acceptable metoder til prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering af BV < 6 måneder siden, eller Moga. Forudgående eksponering af BV er tilladt, hvis det er >6 måneder siden og CD30+ i >1 % af i biopsi efter sidste BV
2. Aktiv CNS involvering af MF/Sezary Syndrome
3. Bør ikke modtage andre undersøgelsesmidler. Forudgående brug af forsøgsmidler eller anden systemisk terapi er tilladt, hvis det er >1 uge siden eller 5x halveringstid af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortest.
4. Gravide og ammende kvinder
5. Patienter med klinisk signifikant sygdom, som ville kompromittere deltagelse i undersøgelsen.
6. Alvorlig eller ukontrolleret systemisk infektion. (aktive hudinfektioner hos CTCL/MF-patienter er tilladt, når antibiotikakuren er afsluttet, og infektionen er under kontrol)
7. Kendt HIV-infektion
8. Aktiv Hepatitis B eller C infektion med aktiv virus påvist i blod. Hepatitis B-kernepositiv og HBsAg-positivitet er tilladt, hvis HBV-DNA i blod er negativt. Patienten skal have antiviral profylakse. Hepatitis C positivitet er tilladt, men HCV DNA ved PCR skal være negativ i perifert blod.
9. Ukontrolleret DM, HTN, NYHA Grad III-IV CHF, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, ukontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav efter investigator.
10. Grad 2 eller mere perifer sensorisk eller motorisk neuropati
11. Tidligere alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på monoklonalt antistof eller BV.
12. Historie om solid organtransplantation
13. Anamnese med en anden malignitet, eksklusive ikke-melanom hudcellekræft inden for de seneste 2 år.