Fáze I klinického hodnocení tablet TQB3915 u pacientů s pokročilými zhoubnými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• 1 Subjekty se dobrovolně zapojí do studie a podepíší informovaný souhlas.
• 2 Věk: 18-75 let (při podpisu formuláře informovaného souhlasu); Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS): 0~1 bod; Přežití déle než 3 měsíce
• 3 Pokročilé zhoubné nádory jasně diagnostikované histologií nebo cytologií.
• 4 Podle kritérií RECIST 1.1 je potvrzeno, že existuje alespoň jedna měřitelná léze;
• 5 Hlavní orgány jsou v dobré funkci,
• 6 Subjekty ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie;

Kritéria vyloučení:

• 1 Souběžná onemocnění a anamnéza:

  1. Předchozí patologický test byl diagnostikován jako HER2-pozitivní karcinom prsu;
  2. mít zánětlivou rakovinu prsu;
  3. Během 3 let se objevily nebo jsou v současné době přítomny další zhoubné nádory. Následující dva stavy byly způsobilé pro zařazení: jiné malignity léčené jedinou operací, dosažení 5 let přežití bez onemocnění (DFS); vyléčený cervikální karcinom in situ, nemelanomový karcinom kůže a povrchové nádory močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor infiltrující bazální membrána)];
  4. Existuje mnoho faktorů, které ovlivňují perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, akutní a chronický průjem a střevní obstrukce atd.);
  5. Nevyřešená toxicita CTC AE stupně 1 a vyšší v důsledku jakékoli předchozí léčby, s výjimkou alopecie;
  6. Subjekty, které podstoupily velkou chirurgickou léčbu, významné traumatické poranění nebo se u nich očekává, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou;
  7. rány nebo zlomeniny, které se dlouho nehojí;
  8. Ti s krvácející konstitucí; nebo trpící klinicky významným krvácením (jako je hemoptýza), poruchami koagulace nebo léčeni antiagregačními/antikoagulancii, krevními transfuzemi nebo transfuzemi krevních destiček;
  9. užili silný inhibitor nebo induktor CYP3A během 2 týdnů před prvním užitím studovaného léku;
  10. Arteriální/venózní trombotické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie, se vyskytly během 6 měsíců před prvním lékem;
  11. Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy;

  12. Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

      1. Špatná kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
      2. Trpící ischemií myokardu stupně ≥2 nebo infarktem myokardu, arytmií (včetně: QTc ≥450 ms pro muže, QTc ≥470 ms pro ženy) a městnavým srdečním selháním stupně ≥2 (klasifikace New York Heart Association (NYHA));
      3. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥CTC AE infekce stupně 2);
      4. jaterní cirhóza; nebo aktivní hepatitida: referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní a detekční hodnota HBV DNA přesahuje horní hranici normálu; reference hepatitidy C: pozitivní protilátky proti HCV a detekční hodnota titru viru HCV přesahuje horní hranici normálu; Poznámka: Ti, kteří splňují vstupní podmínky, jedinci pozitivní na povrchový antigen nebo jádrovou protilátku hepatitidy B a jedinci s hepatitidou C, musí pokračovat v antivirové léčbě, aby se zabránilo aktivaci viru;
      5. Aktivní infekce syfilisem;
      6. Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
      7. Plicní intersticiální fibróza v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky; nebo důkaz aktivní pneumonie nalezený na CT vyšetření hrudníku během screeningu;
      8. Osoby s imunodeficiencí v anamnéze, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo s anamnézou transplantace orgánů;
      9. Ti, kteří trpí epilepsií a potřebují léčbu;

• 2 Příznaky a léčba související s nádorem:

  1. podstoupil chirurgický zákrok, chemoterapii, radioterapii nebo jinou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před první dávkou (počítáno od konce poslední léčby); ti, kteří v minulosti podstoupili lokální radioterapii, mohou být zařazeni do skupiny, pokud splňují následující podmínky: Studovaná léčba začala déle než 4 týdny (více než 2 týdny u radioterapie mozku); a cílové léze vybrané v této studii nebyly v oblasti radioterapie; nebo byly cílové léze lokalizovány v oblasti radioterapie, ale pokrok byl potvrzen;
  2. Obdržené čínské patentované léky schválené NMPA s protinádorovými indikacemi v pokynech k léku do 2 týdnů před prvním podáním (včetně Compound Cantharidin Capsule, Kangai Injection, Kanglaite Capsule/Injection, Aidi Injection, Brucei Oil Injection/kapsle, Xiaoaiping tablety/injekce cinobufacinová kapsle atd.) léčba;
  3. Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že nádor pronikl kolem důležitých krevních cév nebo výzkumník usoudí, že nádor velmi pravděpodobně napadne důležité krevní cévy a způsobí smrtelné krvácení během následné studie;
  4. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites, které stále vyžadují opakovanou drenáž (úsudek zkoušejícího);
  5. Mozkové metastázy, komprese míchy, rakovinová meningitida s klinickými příznaky (pokud není asymptomatická nebo léčená a stabilní, nebyly nalezeny žádné zobrazovací známky nových mozkových metastáz nebo expanze mozkových metastáz po dobu nejméně 2 týdnů po léčbě mozkových metastáz a vysazení steroidů nebo antikonvulzivní léčba po dobu alespoň 14 dnů před zahájením studijní léčby).

• 3 Studie související s léčbou:

  1. anamnéza očkování živou oslabenou vakcínou během 28 dnů před první dávkou nebo plánem dostat živou oslabenou vakcínu během období studie;
  2. Alergická konstituce nebo známá alergie na aktivní složky nebo pomocné látky studovaného léku;
  3. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii (např. užívání chorob modifikujících léků, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) během 2 let před zahájením studijní léčby; alternativní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo léčba nadledvinami či hypofýzou) Fyziologické kortikosteroidy při insuficienci apod.) se nepovažují za systémovou léčbu;
  4. s diagnózou imunodeficitního onemocnění nebo jsou léčeni systémovou glukokortikoidní terapií nebo jakoukoli jinou systémovou imunosupresivní terapií (dávka >10 mg/den prednison nebo jiný ekvivalentní terapeutický hormon), a to stále během 2 týdnů před zahájením studijní léčby při pokračujícím užívání;
  5. užíváte léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval;
  6. užívá lék, o kterém je známo, že způsobuje sinusovou bradykardii.
• 4 Ti, kteří se účastnili klinických studií jiných protinádorových léků během 4 týdnů před zařazením nebo nepřekročili 5 poločasů;
• 5 Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc intervalu nebo riziko arytmie, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelný výskyt u příbuzných prvního stupně mladších 40 let smrt;
• 6 Jakékoli faktory, které mohou zvýšit riziko sinusové bradykardie, jako je hyperkalémie, hypotyreóza atd.;
• 7 Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost subjektů nebo ovlivňují dokončení studie, případně subjektů, které jsou z jiných důvodů považovány za nevhodné k zápisu.