Klinická studie CD70 cílené terapie CAR-T pro pokročilou/pokročilou rakovinu ledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let, muž nebo žena;
2. Histopatologií nebo cytologií (parafínový řez nebo čerstvé bioptické vzorky nádorové tkáně) diagnostikován pokročilý/metastatický karcinom ledviny (staging podle 2017AJCC) a nádor je pozitivní na expresi CD70 (pozitivní na nádorové CD70 potvrzené histologií nebo patologií) (IHC 3+));
3. Minimálně po TKI je antivaskulární medikamentózní léčba neúčinná, není k dispozici standardní léčebný plán nebo standardní léčba selhává nebo nemůže tolerovat (progresi onemocnění nebo intolerance jako je operace, chemoterapie, radioterapie, cílená léčba atd.) žádnou účinnou léčbu;
4. Měřitelné a hodnotitelné léze specifikované v RECIST verze 1.1: Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň na jedné úrovni (je třeba zaznamenat dlouhý průměr); ), každá léze musí být >10 mm při měření magnetickou rezonancí (MRI), Lymfatická uzlina musí být >15 mm v krátké ose;
5. ECOG 0-2 body (příloha 2);
6. Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů;
7. Žádná vážná duševní porucha;

8. Funkce důležitých orgánů jsou v zásadě normální:

   1. Hematopoetická funkce: neutrofily 1,0×109/L, trombocyty 75×109/L, hemoglobin 80g/L;
   2. Srdeční funkce: echokardiografie prokázala srdeční ejekční frakci ≥50 % a na elektrokardiogramu nebyla nalezena žádná zjevná abnormalita;
   3. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   4. Jaterní funkce: ALT a AST ≤2,0×ULN (u pacientů s infiltrací jaterního tumoru může být relaxována na ≤3,0×ULN);
   5. Celkový bilirubin ≤2,0×ULN (Gilbertův syndrom nebo kombinovaná infiltrace jaterního tumoru může být snížena na ≤3,0×ULN);
   6. Nasycení kyslíkem > 92 % v nekyslíkovém stavu.
9. Mít standardy aferézy nebo odběru žilní krve a nemají žádné jiné kontraindikace pro odběr buněk;
10. Subjekty souhlasí s používáním spolehlivých a účinných antikoncepčních metod pro antikoncepci do 1 roku po podepsání formuláře informovaného souhlasu s podáním infuze CAR-T buněk (vyjma rytmické antikoncepce);
11. Subjekty nebo jejich opatrovníci souhlasí s účastí na tomto klinickém hodnocení a podepisují ICF, čímž dávají najevo, že rozumí účelu a postupům tohoto klinického hodnocení a jsou ochotni se výzkumu zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Ti, kteří před screeningem podstoupili terapii CAR-T nebo jinou genově modifikovanou buněčnou terapii;
2. podstoupil léčbu anti-CD70 před screeningem;
3. Aktivní/symptomatické metastázy centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy v době screeningu; pacienti s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni, musí být před zařazením do studie potvrzeni, že nemají žádný zobrazovací důkaz progrese ≥ 4 týdny po ukončení léčby;

4. Před screeningem podstoupil některou z následujících léčeb:

   1. Účast na jiných intervenčních klinických studiích před screeningem, včetně: posledního použití nových nekomerčně dostupných léků je méně než 3 měsíce od doby reinfuze buněk nebo poslední použití komerčně dostupných léků je méně než 5 měsíců od doby reinfuze buněk. život;
   2. Přijatá protinádorová terapie, jako je chemoterapie a cílená terapie během 2 týdnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před aferézou;
   3. Přijatá systémová kortikosteroidní terapie v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentních dávkách jiných kortikosteroidů) během 2 týdnů před aferézou (inhalační nebo lokální je povolena při absenci aktivního autoimunitního onemocnění Použijte steroidy a náhradu nadledvinových kortikosteroidů v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu);
   4. Obdrželi živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před screeningem;
5. Aktivní infekce nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou léčbu do 1 týdne před screeningem;
6. Pacienti s jinými zhoubnými nádory, než je rakovina ledvin, během 3 let před screeningem, s výjimkou následujících případů: zhoubné nádory, které podstoupily radikální léčbu, a žádné známé aktivní onemocnění během ≥ 3 let před zařazením; nebo Léčená nemelanomová rakovina kůže bez známek onemocnění;

7. Trpíte některou z následujících srdečních chorob:

   1. městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
   2. infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před zařazením;
   3. Klinicky významná ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelná synkopa v anamnéze (kromě těch, které jsou způsobeny vazovagální nebo dehydratací);
   4. Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze.
8. Je známo, že má aktivní nebo nekontrolovaná autoimunitní onemocnění, jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, systémová vaskulitida atd.;
9. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) pozitivní a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve je vyšší než normální rozmezí; Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní titr RNA viru hepatitidy (HCV) typu C u viru hepatitidy (HCV) vyšší než normální rozmezí Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní test na syfilis; DNA test na cytomegalovir (CMV) pozitivní;
10. Subjekt prodělal žilní tromboembolické příhody (například: plicní embolie) a stále potřebuje antikoagulační léčbu nebo splňuje následující podmínky: a. Krvácení stupně 3 až 4 po dobu delší než 30 dní; b. Existují žíly Následky způsobené embolií (jako je přetrvávající dušnost a hypoxie); (Poznámka: studie se mohou zúčastnit subjekty, které mají žilní embolii, ale nesplňují výše uvedené podmínky);
11. Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg (měření krevního tlaku je založeno na průměru ze 3 měření s odstupem alespoň 2 minut. Pacienti s krevním tlakem ≥150/90 mmHg při úvodním screeningu mohou podstoupit antihypertenzní léčbu, a pokud jsou po léčbě dobře kontrolováni, lze provést krevní tlak <150/90 mmHg. filtr);
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a muži nebo ženy, kteří plánují mít děti do 1 roku po podání reinfuze CAR-T buněk;
13. Jiní výzkumníci považují účast ve studii za nevhodnou.