Exprese programované smrti-1 (PD-1) a ligandu programované smrti-1 (PDL-1) u akutní lymfoblastické leukémie u dětí

Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) je nejčastější dětská malignita na světě.

Jde o maligní klonální proliferaci lymfoidních progenitorových buněk, nejčastěji však B buněčných linií (B ALL). .

Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) je heterogenní onemocnění, které způsobuje maligní hematologické poruchy v jakémkoli věku. Postihuje především děti ve věku 2 až 5 let; ve skutečnosti je 60 % případů dětské leukémie ALL, s incidencí 3–4 případy na 100 000 za rok. Dělí se na dva podtypy B-ALL a T-ALL v závislosti na tom, zda k transformaci dochází v prekurzorech B- nebo T-buněk.

Leukemické buňky uplatňují více mechanismů imunitního úniku, což vede k progresi nádoru. Jedním z nejdůležitějších mechanismů imunitního úniku je nadměrná exprese imunitních kontrolních receptorů a jejich ligandů, jako jsou PD-1 a PD-L1.

Receptor PD-1 hraje klíčovou roli v širokém spektru imunitních regulačních mechanismů.

Je to negativní koreceptor, který downreguluje aktivitu T-buněk.

PDL 1, který je známý jako B7H1, je buněčný povrchový protein člena rodiny B7.

PD L1 je exprimován na všech typech lymfohematopoetických buněk na různých úrovních a je konstitutivně exprimován na T buňkách, B buňkách, makrofázích a dendritických buňkách.

Nádory využívají dráhu PD-1/PD-L1, aby se vyhnuly imunitnímu dozoru hostitele.

Dráha PD-1/PD-L1 řídí indukci a udržování imunitní tolerance v mikroprostředí nádoru. Aktivita PD-1 a jeho ligandů PD-L1 nebo PD-L2 jsou zodpovědné za aktivaci, proliferaci a cytotoxickou sekreci T buněk při rakovině za účelem vyvolání protinádorových imunitních odpovědí.