Vliv metabolických vzorců zdraví a rakoviny prsu v průběhu času u žen (IMPACT-Women)

Pozadí a zdůvodnění:

Karcinom prsu (BC) je celosvětově nejčastěji diagnostikovaným zhoubným nádorem u žen (2,1 milionu diagnóz v roce 2018, 25 % nových případů rakoviny). V Kanadě se míra úmrtnosti na BC v raném stádiu za posledních 30 let snížila o 48 % v důsledku pokroků v prevenci, detekci a léčbě. Objevila se však konkurenční rizika úmrtnosti z jiných než rakovinových příčin, kdy kardiovaskulární onemocnění (CVD) je nyní hlavní příčinou úmrtí u pacientů, kteří přežili BC. Přímé toxické účinky léčby BC na srdce (kardiotoxicita) jsou výzkumníky a mnoha dalšími dobře charakterizovány jako přispěvatel ke zvýšenému kardiovaskulárnímu riziku. Nicméně léčba BC a související změny životního stylu (tj. fyzická nečinnost, špatná kvalita stravy, stres) je stále více uznáváno, že také silně ovlivňují metabolismus, což se negativně projevuje jako inzulínová rezistence, dyslipidémie a hromadění tukové tkáně (tuku). Tyto nepříznivé metabolické změny jsou silně spojeny s rizikem KVO a představují v současnosti nedoceněný přispěvatel ke zvýšenému riziku KVO u pacientů, kteří přežili BC. Předběžná data a nedávné publikace ukazují, že během léčby BC dochází k regionální akumulaci tuku a že tuková zátěž v klíčových místech je spojena se špatným kardiorespiračním zdravím. Spouštěčem těchto nepříznivých metabolických a zánětlivých účinků je přebytek tuku specificky v oblastech ektopického tuku (vnitřní, intermuskulární nebo jaterní) oblasti. V roce 2019 člen studijního týmu zjistil, že objem viscerálního a intermuskulárního, ale nikoli podkožního tuku při diagnóze BC byl lineárně spojen s kardiovaskulárními příhodami během 6 let, a to i u pacientů s normálním BMI a po úpravě pro již existující rizikové faktory KVO a pro typ léčby BC. Pomocí MRI vyšetřovatelé zjistili, že ~ 1 rok po chemoterapii měli pacienti, kteří přežili BC, významně větší zásoby viscerálního tuku (o 49 % větší) a stehenního mezisvalového tuku (o 41 % větší) ve srovnání s kontrolami odpovídajícími věku a pohlaví, a to navzdory podobnému BMI a podkožnímu tuku. svazky ve dvou skupinách. Výzkumníci také ukázali, že tuková frakce v objemech stehenního svalu a viscerálního tuku nezávisle vysvětlila ~ 50 % variace kardiorespirační zdatnosti (měřeno maximální VO2). Zejména vrchol VO2 je jedním z nejúčinnějších prediktorů úmrtnosti na všechny příčiny a KVO a nákladů na zdravotní péči a je nejčastěji hlášeným negativním následkem po léčbě BC. Bohužel nejsou známy žádné terapie, které by obnovily dlouhodobé poškození myokardu (tj. buněčná smrt, fibróza) z terapií rakoviny. Existuje několik důvodů, proč cílit na tuk jako terapeutický cíl u pacientů s BC: 1) Studijní tým má přesvědčivá předběžná data ukazující zrychlenou tvorbu ektopického tuku během léčby BC. 2) Nedávná data výzkumníka ukázala, že vysoký obsah tuku v klíčových zásobách tuku byl spojen se sníženým vrcholem VO2. 3) Zatížení tukem a související metabolické abnormality jsou dynamické a tvárné, a proto vysoce léčitelné.

Výzkumná otázka a cíle:

Primárním účelem této studie je vyhodnotit účinek behaviorální intervence zahrnující podporované časově omezené stravování (TRE), zlepšení kvality stravy a zkrácení doby sezení ve srovnání s obvyklou onkologickou a nutriční péčí u pacientů s BC léčených chemoterapií na ektopický tuk, kardiometabolický profil a výsledky chemoterapie. Vyšetřovatelé předpokládají, že intervence zmírní růst ektopického tuku během chemoterapie a sníží symptomy chemoterapie.