Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TGRX-678 Čínská fáze I u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML).

20. února 2025 aktualizováno: Shenzhen TargetRx, Inc.

Jednoramenná, otevřená studie fáze 1 se zvyšováním dávky a rozšiřováním dávky ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti TGRX-678 u pacientů s refrakterní nebo pokročilou CML

Účelem této jednoramenné, otevřené studie s eskalací dávky + expanzí dávky je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou účinnost TGRX-678 u pacientů s chronickou myeloidní leukémií, u kterých selhala léčba TKI nebo ji netolerují.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je první studie u lidí s TGRX-678, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnostní profil a předběžný profil účinnosti u pacientů s pokročilou nebo refrakterní CML s předchozím selháním nebo intolerancí léčby TKI. Primárním účelem této studie je vyhodnotit bezpečnostní profil TGRX-678, včetně stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky fáze II (RP2D), a dalších bezpečnostních opatření hodnoceného léku, jako jsou nežádoucí účinky a abnormální klinické výsledky. Předběžný profil účinnosti TGRX-678 je hodnocen na základě změn v buňkách periferní krve a cytogenetických markerech spojených s onemocněním. Profily bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti spolu s farmakokinetickou analýzou budou společně hodnoceny, aby se určila optimální dávka pro expanzi.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
90

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100044
        • Peking University People's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochota zúčastnit se studie s informovaným souhlasem;
  • 18-75 let v době screeningu;
  • Muž nebo žena;
  • Diagnostika CML-CP cytomorfologickým vyšetřením kostní dřeně, molekulárně biologickým vyšetřením, případně cytogenetickým vyšetřením během screeningového období (dle guidelines NCCN (NCCN, 2021);
  • předchozí léčba imatinibem, dasatinibem nebo nilotinibem; pacienti musí mít intoleranci nebo rezistenci k výše uvedeným lékům podle doporučení MD Andersona nebo ELN;
  • stav výkonnosti ECOG ≤ 2;
  • Minimální délka života 3 měsíce;
  • Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin <1,5× horní hranice normality (ULN)
  • Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako celkový bilirubin <1,5× ULN, AST a ALT <2,5× ULN; pokud je jaterní funkce narušena v důsledku CML, AST a ALT <5×ULN;
  • Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako PT<1,5×ULN, INR<1,5xULN a APTT<1,5xULN;
  • Normální funkce slinivky břišní, definovaná jako lipáza a amyláza <1,5× ULN;
  • Normální interval QTc, definovaný jako ≤ 450 ms u mužů a ≤ 470 ms u žen, jak ukazují výsledky screeningu EKG;
  • U žen ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu v období screeningu;
  • Těhotné nebo kojící pacientky a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Přijatá léčba TKI do 7 dnů od první dávky hodnoceného léku nebo AE související s předchozí léčbou nebyly obnoveny na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou alopecie);
  • Expozice jiným antineoplastickým terapiím a některým z následujících: hydroxyurea nebo anagrelid během 24 hodin před první dávkou; interferonem nebo imunoterapií během 14 dnů před první dávkou nebo jakoukoli jinou cytotoxickou chemoterapií, radioterapií nebo experimentální terapií (s výjimkou jakékoli terapie TKI) během 28 dnů před první dávkou;
  • Transplantace kmenových buněk < 60 dní před první dávkou s prokázanou reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo GVHD vyžadující imunosupresivní léčbu;
  • Souběžná imunosupresivní léčba (jiná než krátkodobá léčba kortikosteroidy);
  • Expozice drogám souvisejícím s torsade de pointes do 1 měsíce po období screeningu;
  • Cytologická nebo patologická diagnostika aktivní poruchy centrálního nervového systému;
  • Pacienti s CML-CP již dosáhli kompletní cytogenetické odpovědi;
  • Pacienti s CML-AP již dosáhli velké hematologické odpovědi;
  • Významné nekontrolované srdeční onemocnění;
  • Nekontrolovaná hypertenze (diastolický TK > 85 mm Hg; systolický > 145 mm Hg; dosažený s léky nebo bez nich);
  • Expozice rostlinným přípravkům nebo volně prodejným lékům obsahujícím rostlinné složky během 2 týdnů před první dávkou;
  • Těžké hemoragické poruchy nesouvisející s CML;
  • Anamnéza pankreatitidy 3.-4. stupně nebo anamnéza zneužívání alkoholu;
  • nekontrolovaná hypertriglyceridémie (TG>450 mg/dl);
  • Malabsorpční syndrom nebo jiné onemocnění, které by mohlo ovlivnit perorální absorpci;
  • Diagnóza jiné primární malignity v posledních 3 letech (jiná než nemelanomový karcinom kůže, karcinom děložního čípku in situ nebo kontrolovaný karcinom prostaty, které byly vyléčeny během 3 let;
  • Invazivní/rozsáhlá operace během 14 dnů před zahájením léčby TGRX-678;
  • Aktivní klinicky významné infekce, včetně syfilis, HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C;
  • Další kritéria podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru, která jsou pro studii nevhodná, včetně onemocnění, která by mohla ohrozit bezpečnost pacientů nebo hodnocení bezpečnosti léků nebo špatné dodržování předpisů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: TGRX-678
Subjekty, které mají být léčeny zkoumaným lékem TGRX-678
Lék: TGRX-678
Účastníkům jsou podávány tablety TGRX-678 orálně v jedné z úrovní dávky, jak je předem stanoveno pro sekvenci eskalace dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), kdy je zadní pravděpodobnost DLT úrovně dávky vyšší než 33 %
Stanovit MTD TGRX-678 u pacientů s CML
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), kdy je zadní pravděpodobnost DLT úrovně dávky vyšší než 33 %
Doporučená dávka fáze II (RP2D)
Časové okno: Při ukončení studia v průměru 1,5 roku
Stanovení RP2D TGRX-678 u pacientů s CML pro fázi II
Při ukončení studia v průměru 1,5 roku
Bezpečnostní profil (DLT)
Časové okno: DLT: sbírejte během cyklu 1 (28 dní)
zaznamenávat a analyzovat subjekty s toxicitou omezující dávku (DLT)
DLT: sbírejte během cyklu 1 (28 dní)
Bezpečnostní profil (AE/SAE)
Časové okno: AE a SAE: po dokončení studia v průměru 1,5 roku
zaznamenat a analyzovat subjekty s nežádoucími účinky (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAEs), a
AE a SAE: po dokončení studia v průměru 1,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hematologická odezva
Časové okno: v období screeningu, týdně v cyklu 1, dvakrát týdně v cyklu 2 a měsíčně od cyklu 3 (každý cyklus je 28 dní)
Zaznamenat a analyzovat hematologickou odpověď subjektů. U jedinců bude stanoveno, zda je dosaženo úplné hematologické odpovědi (CHR) nebo žádné známky leukémie (NEL).
v období screeningu, týdně v cyklu 1, dvakrát týdně v cyklu 2 a měsíčně od cyklu 3 (každý cyklus je 28 dní)
Cytogenetická odezva
Časové okno: v období screeningu, týdně v cyklu 1, dvakrát týdně v cyklu 2 a měsíčně od cyklu 3 (každý cyklus je 28 dní)
Pro záznam a analýzu cytogenetické odpovědi subjektů bude stanoveno, zda je dosaženo částečné nebo úplné cytogenetické odpovědi (Ph+ < 35 %).
v období screeningu, týdně v cyklu 1, dvakrát týdně v cyklu 2 a měsíčně od cyklu 3 (každý cyklus je 28 dní)
Molekulární odezva
Časové okno: v období screeningu, týdně v cyklu 1, dvakrát týdně v cyklu 2 a měsíčně od cyklu 3 (každý cyklus je 28 dní)
Zaznamenat a analyzovat molekulární odezvu subjektů U subjektů bude určeno, zda bylo dosaženo hlavní molekulární odezvy (BCR-ABL1 (IS) ne více než 0,1 %).
v období screeningu, týdně v cyklu 1, dvakrát týdně v cyklu 2 a měsíčně od cyklu 3 (každý cyklus je 28 dní)
Cmax v plazmě
Časové okno: Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
Cmax TGRX-678 měřená v plazmě
Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
Plazmový Tmax
Časové okno: Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
Tmax TGRX-678 měřený v plazmě
Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
Plazma T1/2
Časové okno: Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
Poločas TGRX-678 měřený v plazmě
Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
Plazmový AUClast
Časové okno: Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
AUClast TGRX-678 měřený v plazmě
Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
Plazmové AUCinf
Časové okno: Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
AUCinf TGRX-678 měřeno v plazmě
Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
Plazmatická Cmin
Časové okno: Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
Cmin TGRX-678 měřeno v plazmě
Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
Plazmové AUCss
Časové okno: Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
AUC TGRX-678 v ustáleném stavu, měřeno v plazmě
Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
Plazmatická Cmax,ss
Časové okno: Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
Cmax TGRX-678 v ustáleném stavu, měřeno v plazmě
Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
Plazmové Tmax,ss
Časové okno: Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
ustálený stav Tmax TGRX-678 měřený v plazmě
Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
CL
Časové okno: Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
Clearance TGRX-678 měřená v plazmě
Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
Vd
Časové okno: Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28
Distribuční objem TGRX-678 měřený v plazmě
Den 1, 7, 21, 28 cyklu 1, cyklus 2, den 28 a cyklus 3, den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Shenzhen TargetRx, Inc.

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Peking University People's Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Qian Jiang, MD, Peking University People's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
29. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
23. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. června 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. února 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • TGRX-678-1001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení