TGRX-678 Čínská fáze I u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML).

Kritéria pro zařazení:

• Ochota zúčastnit se studie s informovaným souhlasem;
• 18-75 let v době screeningu;
• Muž nebo žena;
• Diagnostika CML-CP cytomorfologickým vyšetřením kostní dřeně, molekulárně biologickým vyšetřením, případně cytogenetickým vyšetřením během screeningového období (dle guidelines NCCN (NCCN, 2021);
• předchozí léčba imatinibem, dasatinibem nebo nilotinibem; pacienti musí mít intoleranci nebo rezistenci k výše uvedeným lékům podle doporučení MD Andersona nebo ELN;
• stav výkonnosti ECOG ≤ 2;
• Minimální délka života 3 měsíce;
• Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin <1,5× horní hranice normality (ULN)
• Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako celkový bilirubin <1,5× ULN, AST a ALT <2,5× ULN; pokud je jaterní funkce narušena v důsledku CML, AST a ALT <5×ULN;
• Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako PT<1,5×ULN, INR<1,5xULN a APTT<1,5xULN;
• Normální funkce slinivky břišní, definovaná jako lipáza a amyláza <1,5× ULN;
• Normální interval QTc, definovaný jako ≤ 450 ms u mužů a ≤ 470 ms u žen, jak ukazují výsledky screeningu EKG;
• U žen ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu v období screeningu;
• Těhotné nebo kojící pacientky a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Přijatá léčba TKI do 7 dnů od první dávky hodnoceného léku nebo AE související s předchozí léčbou nebyly obnoveny na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou alopecie);
• Expozice jiným antineoplastickým terapiím a některým z následujících: hydroxyurea nebo anagrelid během 24 hodin před první dávkou; interferonem nebo imunoterapií během 14 dnů před první dávkou nebo jakoukoli jinou cytotoxickou chemoterapií, radioterapií nebo experimentální terapií (s výjimkou jakékoli terapie TKI) během 28 dnů před první dávkou;
• Transplantace kmenových buněk < 60 dní před první dávkou s prokázanou reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo GVHD vyžadující imunosupresivní léčbu;
• Souběžná imunosupresivní léčba (jiná než krátkodobá léčba kortikosteroidy);
• Expozice drogám souvisejícím s torsade de pointes do 1 měsíce po období screeningu;
• Cytologická nebo patologická diagnostika aktivní poruchy centrálního nervového systému;
• Pacienti s CML-CP již dosáhli kompletní cytogenetické odpovědi;
• Pacienti s CML-AP již dosáhli velké hematologické odpovědi;
• Významné nekontrolované srdeční onemocnění;
• Nekontrolovaná hypertenze (diastolický TK > 85 mm Hg; systolický > 145 mm Hg; dosažený s léky nebo bez nich);
• Expozice rostlinným přípravkům nebo volně prodejným lékům obsahujícím rostlinné složky během 2 týdnů před první dávkou;
• Těžké hemoragické poruchy nesouvisející s CML;
• Anamnéza pankreatitidy 3.-4. stupně nebo anamnéza zneužívání alkoholu;
• nekontrolovaná hypertriglyceridémie (TG>450 mg/dl);
• Malabsorpční syndrom nebo jiné onemocnění, které by mohlo ovlivnit perorální absorpci;
• Diagnóza jiné primární malignity v posledních 3 letech (jiná než nemelanomový karcinom kůže, karcinom děložního čípku in situ nebo kontrolovaný karcinom prostaty, které byly vyléčeny během 3 let;
• Invazivní/rozsáhlá operace během 14 dnů před zahájením léčby TGRX-678;
• Aktivní klinicky významné infekce, včetně syfilis, HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C;
• Další kritéria podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru, která jsou pro studii nevhodná, včetně onemocnění, která by mohla ohrozit bezpečnost pacientů nebo hodnocení bezpečnosti léků nebo špatné dodržování předpisů.