Studie k vyhodnocení možného antifibrotického účinku síranu zinečnatého u pacientů s chronickou HCV, kteří dostávají přímo působící antivirovou terapii.

Chronická infekce virem hepatitidy C (HCV) je celosvětově hlavní příčinou nemocnosti a mortality související s játry a predisponuje k jaterní fibróze a konečným jaterním komplikacím. Jaterní fibróza je nadměrná akumulace proteinů extracelulární matrix, včetně kolagenu, a je považována za reakci hojení ran na chronické poškození jater.

Odstranění nebo odstranění původce, jako je kontrola nebo léčba virové infekce, ukázalo, že jaterní fibróza je reverzibilní. Existuje tedy obrovská neuspokojená medicínská potřeba antifibrotických terapií k prevenci progrese onemocnění jater a rozvoje hepatocelulárního karcinomu (HCC). Nicméně, zatímco mnoho antifibrotických kandidátních činidel vykazovalo silné účinky na experimentálních zvířecích modelech, ale až do současnosti neexistuje žádná schválená terapie pro jaterní fibrózu.

Perorální kombinace daclatasviru 60 mg a Sofosbuviru 400 mg jednou denně podávaná jednou denně k léčbě dosud necirhotických pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C genotypu 4 po dobu 12 týdnů je u těchto pacientů účinná a dobře tolerovaná.

Zinek, esenciální stopový prvek, se podílí na enzymatických aktivitách a strukturální údržbě mnoha enzymů a proteinů a má v těle různé fyziologické role. Konkrétně zinek funguje jako růstový faktor a má imunomodulační, antioxidační, antiapoptotické a protizánětlivé účinky.

Nedostatek zinku převládá u pacientů s cirhózou, zatímco poruchy metabolismu dusíku, zejména hypoalbuminémie, mohou být indikátorem nedostatku zinku.

Suplementační terapie zinkem má velký přínos při léčbě chronického onemocnění jater a zdá se, že zlepšuje patologii jater a snižuje výskyt jaterní fibrózy a HCC.

Bylo zjištěno, že suplementace zinkem inhibovala zánět jater a fibrózu u myší s ligací žlučovodu (BDL) prostřednictvím selektivní suprese M1 makrofágů.

Proto se doporučuje perorální suplementace zinkem jako prostředek k potlačení rozvoje HCC u pacientů, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi (SVR) po léčbě přímo působícími antivirovými terapiemi (DAAs). Zinek je účinný doplněk nejen ke zvýšení SVR u pacientů, kteří nereagují, ale také ke zlepšení jaterních funkcí a fibrózy.

Fibronektin (FN), který je produkován hepatickými hvězdicovými buňkami (HSC), je multifunkční glykoprotein a složka extracelulární matrice (ECM), která je přítomna v buněčné membráně a cytoplazmě a je spojena s progresí buněčného cyklu, podílí se na buněčné adhezi a proliferaci, a má důležitou roli ve fibrotické progresi, nadměrné ukládání FN nastává před ukládáním kolagenu.

Exprese fibronektinu byla postupně zvyšována jako odpověď na TGFβ stimulaci HSC. Je to dobrý neinvazivní marker pro hodnocení jaterní fibrózy u pacientů s chronickou HCV.

Transformující růstový faktor (TGF)-β je hlavním profibrogenním cytokinem a slibným cílem pro léčbu fibrózy.

Kyselina hyaluronová je hlavní složkou extracelulární matrix (ECM) pojivových tkání a hraje hlavní strukturální roli při tvorbě ECM. Nejdůležitějším orgánem zapojeným do syntézy kyseliny hyaluronové jsou játra a výsledky klinických studií prokázaly jejich vysokou diagnostickou citlivost při patologických procesech jater.