Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hostitelem řízená terapie doxycyklinem ke zlepšení funkce plic a snížení destrukce tkáně u plicní tuberkulózy (Doxy-TB)

8. června 2026 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Hostitelem řízená terapie doxycyklinem ke zlepšení funkce plic a snížení destrukce tkáně u plicní tuberkulózy: Randomizovaná kontrolní studie fáze III (Doxy-TB)

Tuberkulóza (TB) je celosvětová pandemie, která i přes úspěšnou léčbu a eradikaci bakterií může způsobit chronické špatné zdraví, známé také jako poškození plic po tuberkulóze (PIAT). Nedávná dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná klinická studie fáze 2b ukazuje, že doplňková léčba doxycyklinem spolu se standardní léčbou plicní TBC (PTB) je bezpečná, urychluje ústup zánětu, potlačuje aktivitu enzymů poškozujících tkáň a zmenšuje objem plicní dutiny (1). Výzkumníci se zaměřují na to, aby zjistili, zda může doplňkový doxycyklin snížit PIAT v plně výkonné studii fáze III, která trvala 8 týdnů s doplňkovým podáváním doxycyklinu spolu se standardní léčbou plicní TBC.

Výzkumníci předpokládají, že doxycyklin inhibuje destrukci tkáně u pacientů s plicní tuberkulózou (PTB), a tím vede ke zlepšení funkce plic po léčbě.

Konkrétní cíle

  1. Posoudit zlepšení funkce plic měřené objemem usilovného výdechu (FEV1) předpokládaným u pacientů s PTB, kterým byl podáván doxycyklin oproti placebu.
  2. Zkoumat, zda doxycyklin urychlí řešení plicních dutin měřených CT hrudníkem, potlačí zánětlivé markery včetně matrixových metaloproteináz a urychlí čas do konverze kultury sputa.
  3. Posoudit bezpečnostní profil doxycyklinu se současnou standardní antituberkulózní léčbou.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V této dvojitě zaslepené randomizované kontrolované studii fáze 3 bude doxycyklin nebo placebo podáváno 75 pacientům s PTB v každé větvi po dobu dvou měsíců s dalším sledováním po dobu čtyř měsíců. Studijními místy jsou National University Hospital a TB Control Unit v Singapuru a Luyang Health Clinic, Menggatal Health Clinic a Inanam Health Clinic v Sabah, Malajsie. Funkční testy plic a nekontrastní CT hrudníku budou prováděny v různých časových intervalech. Vzorky indukovaného sputa a plazmy od všech pacientů s PTB budou analyzovány na matricové metaloproteinázy (MMP), tkáňové inhibitory metaloproteináz (TIMP) a sledovány na konverzi kultury mykobakterií ve sputu. RNAseq z plné krve bude analyzován, zatímco podskupina krve pacientů bude analyzována pomocí jednobuněčného RNA sekvenování. Splnění těchto specifických cílů určí, zda doxycyklin snižuje PIAT zlepšením funkce plic, snížením plicních dutin a urychlením konverze kultivace sputa. Výsledky pozitivně ovlivní klinickou praxi a mezinárodní směrnice včetně Světové zdravotnické organizace, se kterou spolupracujeme, pro léčbu plicní TBC.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
150

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Malajsie
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malajsie
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Queen Elizabeth I
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hema Yamini Devi Ramarmuty, Dr
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malajsie
        • Aktivní, ne nábor
        • Universiti Malaysia Sabah (UMS), Borneo Medical and Health Research Centre
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malajsie
        • Aktivní, ne nábor
        • Klinik Kesihatan Luyang
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malajsie
        • Nábor
        • Klinik Kesihatan Menggatal
        • Kontakt:
          • Dr Siti Nor Aishah bt Abdul Rahim
          • Telefonní číslo: +60192462367
        • Kontakt:
          • Dr. Saravanan A/L Jayaraman
          • Telefonní číslo: +60168040532
  • Singapur

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Cílem náboru by bylo 150 pacientů, se 75 v každé větvi

Kritéria zařazení: Pacienti by měli splňovat všechna kritéria:

  1. Ve věku 21 let a více
  2. Pacienti, kteří dostávají ≤ 7 dní léčby TBC nebo se chystají zahájit standardní kombinovanou léčbu TBC
  3. Potvrzená plicní TBC s pozitivním acidorezistentním bacilovým nátěrem a/nebo pozitivním testem amplifikace nukleové kyseliny (NAAT) a/nebo výsledky kultivace TBC
  4. CXR demonstrující plicní postižení dutiny nebo dutin
  5. Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. koinfekce HIV
  2. Předchozí plicní TBC
  3. Závažné, již existující onemocnění plic, jako je plicní fibróza, bronchiektázie, CHOPN a rakovina plic
  4. Těhotná nebo kojená
  5. Alergie na tetracykliny
  6. Pacienti užívající kyselinu retinovou, neuromuskulární blokátory a pimozid, což může zvýšit riziko lékové toxicity
  7. Autoimunitní onemocnění a/nebo na systémová imunosupresiva
  8. Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného léku, vakcíny nebo zdravotnického prostředku jiného než studovaného léku během 182 dnů před podáním dávky studovaného léku nebo plánované použití během období studie
  9. Zařazení do jakékoli jiné klinické studie zahrnující systémový lék nebo intervence zahrnující plíce
  10. Důkaz těžké deprese, schizofrenie nebo mánie
  11. ALT > 3násobek horní hranice normálu
  12. Kreatinin > 2násobek horní hranice normálu
  13. Posouzení hlavního zkoušejícího nedostatečné ochoty zúčastnit se a splnit všechny požadavky, včetně sledování protokolu, nebo identifikace jakéhokoli faktoru, který se domnívá, že významně zvyšuje riziko účastníka, že utrpí nepříznivý výsledek

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Doxycyklin + standardní protituberkulózní léčba
Doxycyklin 100 mg dvakrát denně s jednou denně protituberkulózní léčbou obsahující rifampicin 10 mg/kg, isoniazid 5 mg/kg, ethambutol 15 - 20 mg/kg, ± pyrazinamid 25 mg/kg a pyridoxin 10-50 mg denně podle podle uvážení řídících lékařů. V případě potřeby budou léky upraveny podle funkce ledvin. Ty budou podávány denně po dobu 8 týdnů. Následně bude vysazen doxycyklin a pacienti mají pokračovat ve standardní antituberkulózní léčbě a délce trvání podle ošetřujícího lékaře.
Lék: Doxycyklin
Dávka 100 mg doxycyklinu dvakrát denně na základě doporučené dávky pro dospělé, která se běžně používá u bakteriálních infekcí, jako je rickettsiová infekce, lymská borelióza a zánětlivé onemocnění pánve.
Komparátor placeba: Placebo + standardní protituberkulózní léčba
Placebo dvakrát denně s jednou denně protituberkulózní léčbou obsahující rifampicin 10 mg/kg, isoniazid 5 mg/kg, ethambutol 15–20 mg/kg, ± pyrazinamid 25 mg/kg a pyridoxin 10–50 mg denně podle lékařů ' diskrétnost. V případě potřeby budou léky upraveny podle funkce ledvin. Ty budou podávány denně po dobu 8 týdnů. Následně bude podávání placeba vysazeno a pacienti mají pokračovat ve standardní antituberkulózní léčbě a délce trvání podle jejich ošetřujícího lékaře.
Lék: Placebo
Placebo + standardní protituberkulózní léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) po 26 týdnech měřený spirometrií
Časové okno: týden 0 až 26
- FEV1 ve 26. týdnu, vyjádřené jako procento předpokládané pro věk, pohlaví, výšku a rasu, bude měřeno spirometrií a bude porovnáno mezi skupinou s doxycyklinem a placebem
týden 0 až 26

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kultivace TBC ve sputu
Časové okno: až 8 týdnů
Bude hodnocen čas ve dnech pro pozitivitu kultivace TBC ve sputu pomocí MGIT
až 8 týdnů
Koncentrace metaloproteinázy matrice sputa (MMP).
Časové okno: až 8 týdnů
Změna koncentrace matrix metaloproteinázy (MMP) ve sputu bude měřena pomocí Luminex array
až 8 týdnů
Funkční testy sputa
Časové okno: až 8 týdnů
Bude hodnocena změna ve funkčních testech sputa kolagenázou a elastázou ve sputu.
až 8 týdnů
Farmakokinetika a farmakodynamika koncentrací léčiv
Časové okno: týden 2
Koncentrace léčiva ve sputu a plazmě rifampicinu, isoniazidu, ethambutolu, pyrazinamidu (pokud je předepsán) ​​a doxycyklinu pro podskupinu PK/PD studie
týden 2
Konverze kultury sputa
Časové okno: až 8 týdnů
Bude zkoumána doba potřebná pro konverzi kultury sputa (doba potřebná k tomu, aby kultury sputa byly negativní) tekutými kulturami
až 8 týdnů
Nucené výdechové objem za 1 sekundu (FEV1) po 104 týdnech měřeno spirometrií
Časové okno: 104 týdnů
Vynucený objem exspirace, vyjádřený jako procento předpovídané pro věk, pohlaví, výšku a rasu, bude měřeno spirometrií a bude porovnáno mezi skupinou doxycyklinu a placebem bude měřeno v D0, 8. týdnu, 26. týdnu, 52. týdnem, 78 a týdnem 104.
104 týdnů
Nucené objem výdechu za 1 sekundu děleno nucenou vitální kapacitou (poměr FEV1/FVC)
Časové okno: 104 týdnů
Vynucený objem výdechu za 1 sekundu dělený nucenou vitální kapacitou (poměr FEV1/FVC) měřeno spirometrií
104 týdnů
Bezpečnostní profil
Časové okno: Týden 0 až 12
Výskyt nežádoucích účinků a vážných nežádoucích účinků
Týden 0 až 12
Rozlišení plicních dutin při CT skenování
Časové okno: 104 týdnů
Podíl pacientů v každé studijní skupině s rozlišením plicních dutin při CT skenování provedené při 26, 52, 78, 104 týdnů
104 týdnů
Kumulativní objem plic
Časové okno: Týden 0 až 104
Změna kumulativního objemu plicní dutiny (v CM3) měřená při skenování CT
Týden 0 až 104
Skóre dýchacího dotazníku sv. Jiří
Časové okno: Týden 0 až 104
Bude měřena změna skóre kvality života pomocí respiračního dotazníku St George. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje více omezení.
Týden 0 až 104
Hostitelský transkript
Časové okno: Týden 0 až 104
Změna transkriptomu hostitele bude měřena pomocí sekvenování objemové RNA. Kromě toho se v podskupině pacientů přijatých ze Singapuru bude provádět jednobuněčné RNA sekvenování (SCRNASEQ) pro neutrofily a mononukleární buňky periferní krve u 10 pacientů z 10 pacientů z doxycyklinu a placebo ramene, což analyzuje 10 000 buněk na vzorek.
Týden 0 až 104
Koncentrace hostitelské plazmatické matrice metaloproteinázy (MMP)
Časové okno: Týden 0 až 104
Změna koncentrace hostitelské plazmatické matrice metaloproteinázy (MMP) bude měřena pole Luminex
Týden 0 až 104
Srdeční funkce a plicní hypertenze
Časové okno: Týden 0 až 104
Systolický tlak na srdeční a plicní tepnu se měří pomocí 2D echokardiogramu a elektrokardiogramu v D0, 26. týdnu, 52. týdnu, týdne 78 a týden 104. Vypočítá se doba plicní hypertenze během 2 let sledování plicní hypertenze.
Týden 0 až 104
Měření troponinu I a NT-Probnp
Časové okno: Týden 0 až 104
HSTNI a NT-Probnp budou měřeny postupně v den 0, týden 2, 8, 26, 52, 78 a 104, aby prověřovaly kardiotoxicitu, což bude poté zjištěno přezkumem zdrojových dokumentů.
Týden 0 až 104

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National University Hospital, Singapore

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Tan Tock Seng Hospital
Hospital Queen Elizabeth, Malaysia
National University of Singapore
University Malaysia Sabah
Menggatal Health Clinic, Sabah, Malaysia
Luyang Health Clinic, Sabah, Malaysia

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Catherine Ong, MRCP PhD, National University Hospital, Singapore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
24. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. ledna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. ledna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. června 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. června 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • Phase III Doxy-TB

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení