Doxycyclin værtsstyret terapi for at forbedre lungefunktionen og mindske vævsdestruktion i lungetuberkulose (Doxy-TB)
Doxycyklin værtsrettet terapi for at forbedre lungefunktionen og mindske vævsdestruktion i lungetuberkulose: Et fase III randomiseret kontrolforsøg (Doxy-TB)
Tuberkulose (TB) er en global pandemi, der på trods af vellykket behandling og bakteriel udryddelse kan forårsage kronisk dårligt helbred, også kendt som pulmonal svækkelse efter tuberkulose (PIAT). Et nyligt fase 2b dobbeltblindt randomiseret-kontrolleret klinisk forsøg viser, at supplerende doxycyclinbehandling sammen med standard pulmonal TB-behandling (PTB) er sikker, accelererer opløsning af inflammation, undertrykker vævsskadende enzymaktivitet og reducerer lungehulrummets volumen (1). Efterforskerne sigter mod at afgøre, om supplerende doxycyclin kan reducere PIAT i et fuldt udstyret fase III-forsøg med 8 ugers supplerende doxycyclin sammen med standard pulmonal TB-behandling.
Efterforskerne antager, at doxycyclin hæmmer vævsdestruktion hos patienter med lungetuberkulose (PTB) og derved fører til forbedret lungefunktion efter behandling.
Specifikke mål
- At vurdere for forbedring af lungefunktionen målt ved forceret ekspiratorisk volumen (FEV1) forudsagt hos PTB-patienter, der fik doxycyclin versus placebo.
- For at undersøge, om doxycyclin vil fremskynde opløsningen af lungehuler målt ved CT thorax, undertrykke inflammatoriske markører inklusive matrix metalloproteinaser og accelerere tiden til sputumkulturkonvertering.
- At vurdere sikkerhedsprofilen af doxycyclin med samtidig standard anti-tuberkuløs behandling.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Srishti CHHABRA, MBBS BSc MRCP
- Telefonnummer: +65 6908 2222
- E-mail: srishti.chhabra@mohh.com.sg
Studiesteder
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia
- Ikke rekrutterer endnu
- Hospital Queen Elizabeth I
-
Kontakt:
- Nurul Ain Mohd Yaakub, Dr
- E-mail: nurulainykb@moh.gov.my
-
Ledende efterforsker:
- Hema Yamini Devi Ramarmuty, Dr
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Universiti Malaysia Sabah (UMS), Borneo Medical and Health Research Centre
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Klinik Kesihatan Luyang
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia
- Rekruttering
- Klinik Kesihatan Menggatal
-
Kontakt:
- Dr Siti Nor Aishah bt Abdul Rahim
- Telefonnummer: +60192462367
-
Kontakt:
- Dr. Saravanan A/L Jayaraman
- Telefonnummer: +60168040532
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Rekruttering
- TB Control Unit
-
Kontakt:
- Shera Tan, Dr
- Telefonnummer: +65 6511 5131
- E-mail: shera_tan@ttsh.com.sg
-
Ledende efterforsker:
- Shera Tan, Dr
-
-
Singapore
-
Singapore, Singapore, Singapore, 119228
- Rekruttering
- National University Hospital
-
Kontakt:
- Catherine ONG, MRCP PhD
- E-mail: catherine_wm_ong@nuhs.edu.sg <catherine_wm_ong@nuhs.edu.sg>
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Rekrutteringsmålet ville være 150 patienter, med 75 i hver arm
Inklusionskriterier: Patienter skal opfylde alle kriterier:
- 21 år og derover
- Patienter, der modtager ≤ 7 dages TB-behandling eller skal påbegynde standardkombinations-TB-behandling
- Bekræftet lunge-TB med positive syrefaste bacilli-udstrygning og/eller positiv nukleinsyreamplifikationstest (NAAT) og/eller TB-dyrkningsresultater
- CXR, der viser pulmonal involvering med hulrum eller hulrum
- Kan give informeret samtykke
Eksklusionskriterier:
- HIV co-infektion
- Tidligere lunge-TB
- Alvorlig, allerede eksisterende lungesygdom såsom lungefibrose, bronkiektasi, KOL og lungekræft
- Gravid eller ammende
- Allergi over for tetracykliner
- Patienter på retinsyre, neuromuskulært blokerende midler og pimozid, som kan øge risikoen for lægemiddeltoksicitet
- Autoimmun sygdom og/eller på systemiske immunsuppressiva
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel, vaccine eller medicinsk udstyr ud over undersøgelseslægemidlet inden for 182 dage forud for dosering af forsøgslægemiddel eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
- Tilmelding til ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et systemisk lægemiddel eller intervention, der involverer lungen
- Tegn på svær depression, skizofreni eller mani
- ALT > 3 gange øvre normalgrænse
- Kreatinin > 2 gange øvre normalgrænse
- Principal investigator vurdering af manglende vilje til at deltage og overholde alle krav, herunder opfølgning af protokollen eller identifikation af enhver faktor, der menes at øge deltagerens risiko for at lide et negativt resultat væsentligt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Doxycyclin + standard anti-tuberkuløs behandling
Doxycyclin 100 mg 2 gange daglig med 1 gang daglig anti-tuberkuløs behandling bestående af rifampicin 10 mg/kg, isoniazid 5 mg/kg, ethambutol 15 - 20 mg/kg, ± pyrazinamid 25 mg/kg og pyridoxin 10-50 mg pr. dag iht. administrerende lægers skøn.
Hvor det er nødvendigt, vil lægemidlerne blive justeret efter nyrefunktionen.
Disse vil blive givet dagligt i 8 uger.
Efterfølgende vil doxycyclin blive ophørt, og patienterne skal fortsætte med deres standard anti-tuberkuløse behandling og varighed ifølge deres ledende læge
|
En dosis på 100 mg to gange dagligt af doxycyclin baseret på den anbefalede dosis til voksne, som er almindeligt anvendt til bakterielle infektioner såsom rickettsial infektion, borreliose og bækkenbetændelse.
|
|
Placebo komparator: Placebo + standard anti-tuberkuløs behandling
Placebo to gange dagligt med én gang daglig anti-tuberkuløs behandling bestående af rifampicin 10 mg/kg, isoniazid 5 mg/kg, ethambutol 15-20 mg/kg, ± pyrazinamid 25 mg/kg og pyridoxin 10-50 mg pr. dag ifølge ledende læger ' skøn.
Hvor det er nødvendigt, vil lægemidlerne blive justeret efter nyrefunktionen.
Disse vil blive givet dagligt i 8 uger.
Efterfølgende vil placebo blive ophørt, og patienterne skal fortsætte med deres standard anti-tuberkuløse behandling og varighed ifølge deres ledende læge.
|
Placebo + standard anti-tuberkuløs behandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) efter 26 uger målt ved spirometri
Tidsramme: uge 0 til 26
|
- FEV1 efter 26 uger, udtrykt som en procentdel forudsagt for alder, køn, højde og race vil blive målt ved spirometri og vil blive sammenlignet mellem doxycyclin- og placebogruppen
|
uge 0 til 26
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sputum TB kultur
Tidsramme: op til 8 uger
|
Tiden i dage for positivitet af sputum TB-kultur ved hjælp af MGIT vil blive vurderet
|
op til 8 uger
|
|
Sputum matrix metalloproteinase (MMP) koncentration
Tidsramme: op til 8 uger
|
Ændring af sputum matrix metalloproteinase (MMP) koncentration vil blive målt med Luminex array
|
op til 8 uger
|
|
Sputum funktionelle analyser
Tidsramme: op til 8 uger
|
Ændring i sputumfunktionelle assays ved sputumkollagenase- og elastaseassay vil blive vurderet.
|
op til 8 uger
|
|
Farmakokinetik og farmakodynamik af lægemiddelkoncentrationer
Tidsramme: uge 2
|
Sputum og plasma-lægemiddelkoncentration af rifampicin, isoniazid, ethambutol, pyrazinamid (hvis foreskrevet) og doxycyclin til en undergruppe PK/PD-undersøgelse
|
uge 2
|
|
Sputum kultur konvertering
Tidsramme: op til 8 uger
|
Den tid, det tager for sputumkulturkonvertering (den tid, det tager for sputumkulturerne at blive negative) af flydende kulturer vil blive undersøgt
|
op til 8 uger
|
|
Tvungen ekspirationsvolumen på 1 sekund (FEV1) ved 104 uger målt ved spirometri
Tidsramme: 104 uger
|
Tvungen ekspiratorisk volumen, udtrykt som en procentdel, der er forudsagt for alder, køn, højde og race, måles ved spirometri og vil blive sammenlignet mellem doxycyclin og placebogruppe måles ved D0, uge 8, uge 26, uge 52, uge 78 og uge 104.
|
104 uger
|
|
Tvungen ekspiratorisk volumen i 1 sekund divideret med tvungen vital kapacitet (FEV1/FVC -forhold)
Tidsramme: 104 uger
|
Tvungen ekspiratorisk volumen i 1 sekund divideret med tvungen vital kapacitet (FEV1/FVC -forhold) målt ved spirometri
|
104 uger
|
|
Sikkerhedsprofil
Tidsramme: Uge 0 til 12
|
Forekomst af grad 3 eller 4 bivirkninger og alvorlige bivirkninger
|
Uge 0 til 12
|
|
Opløsning af lungehulrum på CT -scanning
Tidsramme: 104 uger
|
Andel af patienter i hver studiegruppe med opløsning af lungehulrum på CT -scanning udført på 26, 52, 78, 104 uger
|
104 uger
|
|
Kumulativt lungehulrumsvolumen
Tidsramme: Uge 0 til 104
|
Ændring i kumulativt lungehulrumsvolumen (i CM3) målt på CT -scanning
|
Uge 0 til 104
|
|
St George's Respiratory Spørgeskema score
Tidsramme: Uge 0 til 104
|
Ændring i livskvalitetsscore af St George's Respiratory-spørgeskema måles.
Resultater spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer flere begrænsninger.
|
Uge 0 til 104
|
|
Værtstranskriptom
Tidsramme: Uge 0 til 104
|
Ændring af værtstranskriptom måles ved bulk -RNA -sekventering.
I undergruppen af patienter, der er rekrutteret fra Singapore, vil en-celle-RNA-sekventering (SCRNASEQ) desuden blive udført for neutrofiler og perifere mononukleære celler på blod på 10 patienter hver fra doxycyclin og placebo-arm og analyserer 10.000 celler pr. Prøve.
|
Uge 0 til 104
|
|
Værtsplasmamatrixmetalloproteinase (MMP) koncentration
Tidsramme: Uge 0 til 104
|
Ændring i værtsplasmamatrixmetalloproteinase (MMP) koncentration måles ved Luminex -array
|
Uge 0 til 104
|
|
Hjertefunktion og pulmonal hypertension
Tidsramme: Uge 0 til 104
|
Hjertefunktion og systolisk tryk på lungearterierne måles ved hjælp af 2D -ekkokardiogram og elektrokardiogram ved D0, uge 26, uge 52, uge 78 og uge 104.
Tid til udvikling af pulmonal hypertension over 2 års opfølgning beregnes.
|
Uge 0 til 104
|
|
Måling af troponin I og NT-ProbNP
Tidsramme: Uge 0 til 104
|
HSTNI og NT-PROBNP måles sekventielt på dag 0, uge 2, 8, 26, 52, 78 og 104 til skærm for kardiotoksicitet, som derefter konstateres ved gennemgang af kildedokumenter.
|
Uge 0 til 104
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Catherine Ong, MRCP PhD, National University Hospital, Singapore
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Infektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Myokardieiskæmi
- Forhøjet blodtryk
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Sygdom
- Hypertension, lunge
- Tuberkulose
- Akut koronarsyndrom
- Organiske kemikalier
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Polycykliske aromatiske kulbrinter
- Kulbrinter, aromatisk
- Polycykliske forbindelser
- Naphthacenes
- Tetracycliner
- Doxycyclin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- Phase III Doxy-TB
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .