Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška imunogenicity 3 vakcín proti chřipce

29. října 2025 aktualizováno: Barnaby Young, Tan Tock Seng Hospital

Zkoumání a srovnání protilátkové odpovědi iniciované rekombinantními, buněčnými a vaječnými vakcínami proti chřipce

Tato studie je prospektivní randomizovaná studie 3 formulací vakcíny proti chřipce s různými výrobními procesy: 1) na vejcích (QIV-E); 2) buněčný růst (QIV-C); a 3) rekombinantní protein (QIV-R). Hlavním cílem je porovnat protilátkové odpovědi po očkování proti chřipce mezi těmito 3 vakcínami, aby se zjistilo, zda rekombinantní vakcíny nabízejí lepší ochranu než standardní přípravky na bázi vajec nebo buněk. Budou také hodnoceny zeslabující účinky předchozí vakcinace na imunogenicitu vakcíny.

Hypotéza: Vakcinace rekombinantní vakcínou vede k lepší protilátkové odpovědi, zejména proti virům A(H3N2), než standardní vakcíny pěstované na vajíčkách nebo vakcíny pěstované na buňkách.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Účinnost vakcíny proti chřipce se rok od roku liší a je obecně nejslabší proti A(H3N2), podtypu viru, u kterého byl genetický a antigenní vývoj mezi cirkulujícími kmeny největší. Zatímco očkování může stimulovat silné protilátkové reakce na antigen vakcíny, šíře vytvořených protilátek může být nedostatečná k ochraně očkovaných před infekcí všemi cirkulujícími viry. Navíc protilátkové reakce vyvolané vakcínou se mohou po opakovaných vakcinacích otupit. Dosavadní výzkumy však z velké části zkoumaly pouze titry protilátek proti antigenu vakcíny a většinou nezohledňovaly historii očkování.

V posledních letech problémy spojené s produkcí vakcinačních kmenů na bázi vajec tyto problémy prohloubily. Viry chřipky obecně získávají substituce v hemaglutininovém (HA) proteinu, aby se přizpůsobily růstu ve vejcích. V případě virů A(H3N2) jsou tyto adaptace často antigenně odlišné od viru divokého typu. Následně protilátky indukované proti epitopům adaptovaným na vejce ve vakcíně poskytnou omezenou ochranu proti infekci cirkulujícími viry a účinnost vakcíny byla velmi nízká. Byly vyvinuty vakcíny na bázi buněk, které mohou překonat některé problémy spojené s výrobou vajec, ale vakcíny na bázi vajec i buněk závisí na růstu a purifikaci živých virů, které musí být inaktivovány a rozštěpeny, než budou formulovány do vakcín. Proces chemické inaktivace narušuje klíčové antigenní struktury a mění antigenicitu vakcín, a proto pravděpodobně ovlivní účinnost vakcíny. Rekombinantní vakcína Sanofi Flublok® využívá rekombinantní technologii k produkci purifikované HA v neštěpené formě, která není schopna zprostředkovat fúzi endozomálních a virových membrán. Důležité je, že výrobní proces nevyžaduje žádnou chemickou inaktivaci, což znamená, že HA proteiny nejsou vystaveny žádným potenciálním zesíťujícím činidlům, která by mohla změnit antigenicitu vakcíny. Kromě toho obsahuje Flublok® vyšší koncentraci antigenu než vakcíny se standardní dávkou se 45 μg každého antigenu. Nedávná srovnávací analýza protilátkové odpovědi od zdravých dospělých (18-49 let), srovnání vakcín na bázi vajec, buněk a rekombinantních (Flublok®) zjistila, že Flublok® vedl k významně vyšším titrům neutralizačních protilátek a že rekombinantní vakcína mohou mít vlastnosti, které umožňují lepší neutralizaci virů ve srovnání s tradičními vakcínami na bázi buněk. Nárůst klinické účinnosti jako takový by mohl být spojen s rozdíly mezi HA v různých vakcínách.

Tato studie posoudí imunogenicitu QIV-R (Flublok) proti vakcínám QIV-E (Fluarix) a QIV-C (Flucelvax) a bude zkoumat zeslabující účinky předchozího očkování na imunogenicitu vakcíny. Bude to randomizovaná, modifikovaná dvojitě zaslepená studie provedená v Singapuru na 360 dospělých ve věku 21-49 let. Randomizace bude stratifikována podle historie očkování, často očkovaných (3+ vakcinace během předchozích 5 let) vs. málo očkovaných (0-1 vakcinace během předchozích 5 let), aby se porovnaly odpovědi na každou vakcínu. Tato studie je zaměřena především na hodnocení imunogenicity (jak bylo hodnoceno pomocí geometrických průměrů titrů inhibice hemaglutinace (HI) (GMT) 14-21 dnů po vakcinaci) QIV-R ve srovnání s QIV-E a QIV-C. Vzorky séra před vakcinací, po vakcinaci a po sezóně budou testovány na titry protilátek proti 4 vakcinačním kmenům ve vakcínách QIV-R, QIV-C a QIV-E pomocí testů HI. U některých virů A(H3N2) a B bude k posouzení schopnosti protilátek neutralizovat infekčnost viru použit mikroneutralizační (MN) test. Během 1 roku sledování budou účastníkům, kteří hlásí příznaky akutní respirační infekce (ARI), odebrány respirační výtěry a testovány na chřipku pomocí reverzní transkripce polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-PCR). Vzorky pozitivní na chřipku budou předány WHOCCRRI k charakterizaci viru. Bude identifikován podtyp viru (pro chřipku A) nebo linie (pro chřipku B). Viry budou izolovány a testovány HI/MN nebo podobným testem pro posouzení antigenní shody s vakcínou a sekvenovány pro posouzení genetické shody s vakcínou a pro identifikaci jakýchkoliv genetických shluků. Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou barveny až čtyřmi fluorescenčně značenými rekombinantními HA sondami reprezentujícími vakcinační kmen a předchozí vakcinační kmeny A(H3N2) spolu s monoklonálními protilátkami proti aktivaci B buněk a diferenciačními markery a izotypy (IgG, IgG3, IgM, IgA, IgD) pro porovnání velikosti celkové HA-reaktivní odpovědi B buněk a profilů křížové reaktivity HA.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
366

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
    • Singapore
      • Singapore, Singapore, Singapur, 308442
        • National Centre for Infectious Diseases (NCID)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 49 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Ochota a schopnost poskytnout 4 vzorky krve v D0, 14, 150 a 330 po vakcinaci
  • Nejméně 6 měsíců nedostal vakcínu proti chřipce
  • Ochota poskytnout aktuální číslo mobilního telefonu pro SMS upomínky

Kritéria vyloučení:

  • Známé kontraindikace pro QIV (např. přecitlivělost na složku vakcíny (včetně vajec)).
  • Nedávno (posledních 7 dní) nebo aktuálně nemocný nebo má horečku nad 38 stupňů Celsia
  • Nemohu si vzpomenout, zda byli očkováni proti chřipce během více nebo méně než dvou z předchozích pěti let. Očkováno během dvou z předchozích pěti let.
  • Hypogamaglobulinémie při substituci imunoglobulinů
  • Absolvování imunosupresivní léčby včetně kortikosteroidů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Často vakcinovaná skupina 1: QIV-R
Často očkovaní účastníci (3 nebo více očkování proti chřipce během předchozích 5 let) dostali dávku 0,5 ml kvadrivalentní vakcíny Flublok intramuskulárně v den 0.
Biologický: Flublok Quadrivalentní vakcína
Léková forma: Injekční suspenze Způsob podání: Intramuskulárně
Experimentální: Často vakcinovaná skupina 2: QIV-E
Často očkovaní účastníci (3 nebo více očkování proti chřipce během předchozích 5 let) dostali 0,5 ml dávku kvadrivalentní vakcíny Fluarix, intramuskulárně, v den 0.
Biologický: Fluarix Quadrivalentní vakcína
Léková forma: Injekční suspenze Způsob podání: Intramuskulárně
Experimentální: Často vakcinovaná skupina 3: QIV-C
Často očkovaní účastníci (3 nebo více očkování proti chřipce během předchozích 5 let) dostali dávku 0,5 ml kvadrivalentní vakcíny Flucelvax intramuskulárně v den 0.
Biologický: Flucelvax Quadrivalentní vakcína
Léková forma: Injekční suspenze Způsob podání: Intramuskulárně
Experimentální: Méně často vakcinovaná Skupina 4: QIV-R
Zřídka očkovaní účastníci (0 nebo 1 očkování proti chřipce během předchozích 5 let) dostali dávku 0,5 ml kvadrivalentní vakcíny Flublok intramuskulárně v den 0.
Biologický: Flublok Quadrivalentní vakcína
Léková forma: Injekční suspenze Způsob podání: Intramuskulárně
Experimentální: Méně často vakcinovaná Skupina 5: QIV-E
Zřídka očkovaní účastníci (0 nebo 1 očkování proti chřipce během předchozích 5 let) dostali dávku 0,5 ml kvadrivalentní vakcíny Fluarix intramuskulárně v den 0.
Biologický: Fluarix Quadrivalentní vakcína
Léková forma: Injekční suspenze Způsob podání: Intramuskulárně
Experimentální: Méně často vakcinovaná Skupina 6: QIV-C
Zřídka očkovaní účastníci (0 nebo 1 očkování proti chřipce během předchozích 5 let) dostali dávku 0,5 ml kvadrivalentní vakcíny Flucelvax intramuskulárně v den 0.
Biologický: Flucelvax Quadrivalentní vakcína
Léková forma: Injekční suspenze Způsob podání: Intramuskulárně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Titry protilátek proti 4 antigenům vakcíny
Časové okno: Den 0, 14, 150, 330
Postvakcinační průměrný geometrický titr v každé vakcinační skupině měřený hemaglutinačním inhibičním testem, upravený pro vakcinační historii a základní titr.
Den 0, 14, 150, 330

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr titru protilátek před a po vakcinaci mezi vakcinačními skupinami
Časové okno: Den 0, 14, 150, 330
Průměrný násobný vzestup geometrického průměru titru protilátek mezi QIV-R, QIV-C a QIV-E před a po vakcinaci.
Den 0, 14, 150, 330
Rozsah chřipkových kmenů A(H3N2) rozpoznávaných protilátkami
Časové okno: Den 0, 14, 150, 330
Šíře protilátek indukovaných vakcinací měřená prostřednictvím vzorků séra před vakcinací, po vakcinaci a po sezóně testovaných proti krajinnému panelu přibližně 30 kmenů chřipky A(H3N2), které cirkulovaly od roku 1968.
Den 0, 14, 150, 330
Zmírňující účinky předchozí vakcinace na titry protilátek
Časové okno: Den 0, 14, 150, 330
Pro každý typ vakcíny a skupinu s anamnézou očkování (často versus zřídka vakcinovaná) bude porovnán postvakcinační geometrický průměrný titr.
Den 0, 14, 150, 330
Zmírňující účinky předchozího očkování na imunogenicitu vakcíny
Časové okno: Den 0, 14, 150, 330
Pro každý typ vakcíny a skupinu s anamnézou očkování (často versus zřídka vakcinovaná) bude porovnána šířka protilátek (podíl krajinných antigenů s geometrickým průměrem titru > 40).
Den 0, 14, 150, 330
Dlouhodobá humorální imunita
Časové okno: Den 0, 14, 150, 330
Titry protilátek proti antigenům vakcíny do 12 měsíců po vakcinaci budou porovnány mezi vakcinačními skupinami pomocí posezónního geometrického průměru titru.
Den 0, 14, 150, 330
Imunogenicita dlouhodobé vakcíny
Časové okno: Den 0, 14, 150, 330
Titry protilátek proti antigenům vakcíny do 12 měsíců po vakcinaci budou porovnány mezi vakcinačními skupinami pomocí podílu krajinných antigenů s geometrickým průměrem titru >40.
Den 0, 14, 150, 330
Odpovědi B buněk
Časové okno: Den 0, 14, 150, 330
Bude měřena heterogenita B-buněk generujících protilátky z hlediska fenotypu a reaktivity proti panelu dobře definovaných rekombinantních hemaglutininových sond, které představují řadu kladů viru chřipky A(H3N2).
Den 0, 14, 150, 330
Účinnost vakcíny
Časové okno: Den 0, 14, 150, 330
Bude hodnocen podíl účastníků, kteří jsou infikováni virem chřipky během 1 roku studie.
Den 0, 14, 150, 330
Titry protilátek u účastníků infikovaných virem chřipky versus neinfikovaných účastníků
Časové okno: Den 0, 14, 150, 330
Bude porovnán postvakcinační průměrný geometrický titr u infikovaných versus neinfikovaných účastníků pro každou vakcinační skupinu.
Den 0, 14, 150, 330

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Tan Tock Seng Hospital

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Sanofi
University of Melbourne
A*Star

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Barnaby Young, Dr, National Centre for Infectious Diseases

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
29. září 2022

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
14. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
6. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
29. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
31. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. října 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2022/00275

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny výsledky studie a dokumenty budou považovány za důvěrné. Vyšetřovatelé a další pracovníci studie nesmí takové informace zveřejnit bez předchozího souhlasu PI. Důvěrnost účastníků bude přísně zachována v rozsahu možném podle zákona a místních zásad nemocnice. Identifikovatelné informace budou odstraněny ze všech zveřejněných dat.

Časový rámec sdílení IPD

Po publikování studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Všichni výzkumníci.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení