Zkouška imunogenicity 3 vakcín proti chřipce

Účinnost vakcíny proti chřipce se rok od roku liší a je obecně nejslabší proti A(H3N2), podtypu viru, u kterého byl genetický a antigenní vývoj mezi cirkulujícími kmeny největší. Zatímco očkování může stimulovat silné protilátkové reakce na antigen vakcíny, šíře vytvořených protilátek může být nedostatečná k ochraně očkovaných před infekcí všemi cirkulujícími viry. Navíc protilátkové reakce vyvolané vakcínou se mohou po opakovaných vakcinacích otupit. Dosavadní výzkumy však z velké části zkoumaly pouze titry protilátek proti antigenu vakcíny a většinou nezohledňovaly historii očkování.

V posledních letech problémy spojené s produkcí vakcinačních kmenů na bázi vajec tyto problémy prohloubily. Viry chřipky obecně získávají substituce v hemaglutininovém (HA) proteinu, aby se přizpůsobily růstu ve vejcích. V případě virů A(H3N2) jsou tyto adaptace často antigenně odlišné od viru divokého typu. Následně protilátky indukované proti epitopům adaptovaným na vejce ve vakcíně poskytnou omezenou ochranu proti infekci cirkulujícími viry a účinnost vakcíny byla velmi nízká. Byly vyvinuty vakcíny na bázi buněk, které mohou překonat některé problémy spojené s výrobou vajec, ale vakcíny na bázi vajec i buněk závisí na růstu a purifikaci živých virů, které musí být inaktivovány a rozštěpeny, než budou formulovány do vakcín. Proces chemické inaktivace narušuje klíčové antigenní struktury a mění antigenicitu vakcín, a proto pravděpodobně ovlivní účinnost vakcíny. Rekombinantní vakcína Sanofi Flublok® využívá rekombinantní technologii k produkci purifikované HA v neštěpené formě, která není schopna zprostředkovat fúzi endozomálních a virových membrán. Důležité je, že výrobní proces nevyžaduje žádnou chemickou inaktivaci, což znamená, že HA proteiny nejsou vystaveny žádným potenciálním zesíťujícím činidlům, která by mohla změnit antigenicitu vakcíny. Kromě toho obsahuje Flublok® vyšší koncentraci antigenu než vakcíny se standardní dávkou se 45 μg každého antigenu. Nedávná srovnávací analýza protilátkové odpovědi od zdravých dospělých (18-49 let), srovnání vakcín na bázi vajec, buněk a rekombinantních (Flublok®) zjistila, že Flublok® vedl k významně vyšším titrům neutralizačních protilátek a že rekombinantní vakcína mohou mít vlastnosti, které umožňují lepší neutralizaci virů ve srovnání s tradičními vakcínami na bázi buněk. Nárůst klinické účinnosti jako takový by mohl být spojen s rozdíly mezi HA v různých vakcínách.

Tato studie posoudí imunogenicitu QIV-R (Flublok) proti vakcínám QIV-E (Fluarix) a QIV-C (Flucelvax) a bude zkoumat zeslabující účinky předchozího očkování na imunogenicitu vakcíny. Bude to randomizovaná, modifikovaná dvojitě zaslepená studie provedená v Singapuru na 360 dospělých ve věku 21-49 let. Randomizace bude stratifikována podle historie očkování, často očkovaných (3+ vakcinace během předchozích 5 let) vs. málo očkovaných (0-1 vakcinace během předchozích 5 let), aby se porovnaly odpovědi na každou vakcínu. Tato studie je zaměřena především na hodnocení imunogenicity (jak bylo hodnoceno pomocí geometrických průměrů titrů inhibice hemaglutinace (HI) (GMT) 14-21 dnů po vakcinaci) QIV-R ve srovnání s QIV-E a QIV-C. Vzorky séra před vakcinací, po vakcinaci a po sezóně budou testovány na titry protilátek proti 4 vakcinačním kmenům ve vakcínách QIV-R, QIV-C a QIV-E pomocí testů HI. U některých virů A(H3N2) a B bude k posouzení schopnosti protilátek neutralizovat infekčnost viru použit mikroneutralizační (MN) test. Během 1 roku sledování budou účastníkům, kteří hlásí příznaky akutní respirační infekce (ARI), odebrány respirační výtěry a testovány na chřipku pomocí reverzní transkripce polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-PCR). Vzorky pozitivní na chřipku budou předány WHOCCRRI k charakterizaci viru. Bude identifikován podtyp viru (pro chřipku A) nebo linie (pro chřipku B). Viry budou izolovány a testovány HI/MN nebo podobným testem pro posouzení antigenní shody s vakcínou a sekvenovány pro posouzení genetické shody s vakcínou a pro identifikaci jakýchkoliv genetických shluků. Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou barveny až čtyřmi fluorescenčně značenými rekombinantními HA sondami reprezentujícími vakcinační kmen a předchozí vakcinační kmeny A(H3N2) spolu s monoklonálními protilátkami proti aktivaci B buněk a diferenciačními markery a izotypy (IgG, IgG3, IgM, IgA, IgD) pro porovnání velikosti celkové HA-reaktivní odpovědi B buněk a profilů křížové reaktivity HA.