Studie jedné vzestupné orální dávky SDI-118 u zdravých subjektů mužského pohlaví, včetně hodnocení obsazenosti receptorů a účinku potravy

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži ve věku 18 až 50 let včetně.
• Nekuřáci nebo abstinence od tabáku po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně, s minimální hmotností 50 kg a maximální 100 kg.
• Venózní přístup dostatečný k umožnění odběru krve podle protokolu.
• Souhlasíte s tím, že se zdržíte pití alkoholu 24 hodin před každým podáním studovaného léku, během hospitalizace ve studii a 24 hodin před všemi ostatními návštěvami ambulantní kliniky.
• Poskytněte písemný informovaný souhlas schválený příslušnou etickou komisí (EK), která stránku řídí.
• Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen porozumět povaze studie a všem rizikům spojeným s účastí a je ochoten spolupracovat a dodržovat omezení a požadavky protokolu klinické studie.
• Subjekty a jejich partneři ve fertilním věku musí být ochotni používat 2 metody antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová, po dobu trvání studie a až 90 dnů po poslední dávce.

Konkrétně kritéria pro zařazení související s částí B/PET:

• Adekvátní arteriální oběh v obou rukou (Allenův test).
• MRI vyšetření bez klinicky významných abnormalit.

Konkrétně kritéria pro zařazení související s částí C/FE:

• Subjekty nejsou vegetariánské a jsou ochotny jíst standardizovanou snídani s vysokým obsahem tuku včetně másla a slaniny.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo symptomy jakéhokoli významného onemocnění včetně (ale bez omezení) neurologických, psychiatrických, endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, gastrointestinálních (GI), jaterních nebo ledvinových poruch.
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag), protilátka proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab) při screeningu.
• Užívání jakýchkoli léků (na předpis nebo volně prodejných (OTC)), vitaminových, minerálních, bylinných a dietních doplňků (včetně grapefruitových produktů) do 7 dnů od podání studovaného léku nebo méně než 5 poločasů (podle toho, co je delší ).
• Mít odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <80 ml/min/1,73 m2.

Některý z následujících nálezů na klidovém EKG:

• QTcF> 450 nebo < 300 ms při screeningu nebo základní návštěvě,
• Pozoruhodná klidová bradykardie (HR < 40 tepů/min) nebo tachykardie (HR > 100 tepů/min) při screeningu nebo vstupní návštěvě,
• Osobní nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé smrti,
• Screening nebo základní EKG s QRS a/nebo T vlnou posouzeny jako nepříznivé pro konzistentně přesné měření QT (např. neuromuskulární artefakt, který nelze snadno odstranit, arytmie, nezřetelný nástup QRS, vlna T s nízkou amplitudou, sloučené vlny T a U, výrazné U vlny),
• Důkazy o fibrilaci síní, flutteru síní, blokádě levého svazku větví (LBBB), Wolf-Parkinsonově-Whiteově syndromu nebo kardiostimulátoru při screeningu nebo vstupní návštěvě (poznámka: lze povolit srdeční blok prvního stupně s PR nepřesahující 250 ms).

Konkrétně kritéria vyloučení související s částí B/PET:

• Předchozí zařazení do výzkumné studie a/nebo lékařského protokolu zahrnujícího nukleární medicínu, PET nebo radiologická vyšetření s významnou radiační zátěží (významná radiační zátěž je definována jako Mezinárodní komise pro radiologickou ochranu (ICRP) kategorie IIb nebo vyšší: ne více než 1 mSv v dodatek k přirozenému pozadí radiace v předchozích 12 měsících včetně dávky ze studie).
• Subjekt, který splňuje některou z kontraindikací MRI ve standardním rentgenovém screeningovém dotazníku (včetně přítomnosti feromagnetického kovu v těle nebo kardiostimulátoru).
• Anamnéza nebo trpí klaustrofobií nebo mají pocit, že nebudou schopni klidně ležet na zádech v PET kameře po dobu 2 hodin.
• Jakákoli známá alergie na lokální anestetika nebo heparin.