Interakce lék-lék mezi AZD4205 a itrakonazolem/karbamazepinem

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota zúčastnit se studie, dát písemný informovaný souhlas a dodržovat omezení studie.
2. Pohlaví: muž nebo žena; ženy mohou být ve fertilním věku, v neplodném věku nebo v postmenopauzálním věku.
3. Věk: 18 až 55 let včetně, při screeningu.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18,0 až 30,0 kg/m2 včetně, při screeningu.
5. Hmotnost: ≥55 kg pro muže a ≥45 kg pro ženy při screeningu.
6. Stav: zdravé subjekty.
7. Zdravý stav definovaný absencí důkazů o jakémkoli klinicky významném aktivním nebo chronickém onemocnění podle názoru zkoušejícího.
8. Schopnost a ochota zdržet se nápojů nebo potravin obsahujících alkohol, kofein a methylxantin od 72 hodin (3 dnů) před přijetím do propuštění z klinického zařízení.
9. Žádné klinicky významné hematologické nebo koagulační abnormality, jak posoudil zkoušející.
10. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním protokolem specifikovaných metod antikoncepce a dodržovat preventivní opatření pro těhotenství, jak je popsáno v protokolu.
11. Všechny léky na předpis musí být vysazeny alespoň na 28 dní nebo 5 poločasů, pokud je to známo před přijetím do klinického výzkumného centra.
12. Veškerá volně prodejná medikace musí být zastavena alespoň 14 dní nebo 5 poločasů před přijetím do klinického výzkumného centra.
13. Normální výchozí EKG (QTcF <450 ms, PR <220 ms).
14. Adekvátní orgánová funkce definovaná absencí jakýchkoli klinicky významných abnormalit, jak bylo posouzeno zkoušejícím, z relevantních výchozích hodnocení klinické bezpečnosti.

Kritéria vyloučení:

1. Zaměstnanec PRA nebo sponzor.
2. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas, dodržovat pokyny studie, zmást interpretaci výsledků studie nebo ohrozit subjekt, pokud se účastní hodnocení.
3. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují pokus o otěhotnění během této studie nebo do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
4. Pro všechny ženy ve fertilním věku: pozitivní těhotenský test při screeningu nebo při příjmu na kliniku.
5. Muži s partnerkami, kteří jsou těhotní, kojící nebo plánují pokus o otěhotnění během této studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
6. Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení během 30 dnů nebo zkoumaných biologických látek během 120 dnů před první dávkou studovaného léku.
7. Jakékoli onemocnění, které podle názoru zkoušejícího představuje pro subjekt nepřijatelné riziko.
8. Klinicky relevantní problémy zrakové funkce, jak byly stanoveny z lékařské anamnézy a fyzických vyšetření, podle posouzení zkoušejícího.
9. Klinicky významná anamnéza jakékoli lékové citlivosti, lékové alergie nebo potravinové alergie, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
10. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na AZD4205 nebo jiné léky podobné třídě nebo podobné chemické struktuře jako AZD4205, jak posoudil zkoušející.
11. Anamnéza velkého chirurgického zákroku nebo krevní transfuze během 30 dnů před prvním podáním léku.
12. Historie malignity jakéhokoli typu.
13. Důkaz klinicky významného nebo relevantního renálního, hematologického, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění.
14. Projev malabsorpce v důsledku předchozího gastrointestinálního chirurgického zákroku, gastrointestinálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného důvodu, který může ovlivnit absorpci AZD4205.
15. Pozitivní výsledek testu na COVID-19 podle zásad a požadavků webu.
16. Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo návykové látky při screeningu nebo v den -1.
17. Pozitivní výsledek testu Quantiferon-TB Gold.
18. Přítomnost plicních infekcí nebo jiné klinicky významné aktivní infekce do 30 dnů od informovaného souhlasu.
19. Obdrželi jste vakcínu COVID-19 nebo jakoukoli živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léčivého přípravku.
20. Samostatně hlášené zneužívání návykových látek do 12 měsíců od screeningu.
21. Užívání tabákových nebo nikotinových výrobků během 90 dnů před prvním podáním drogy.
22. Namáhavá aktivita, opalování a kontaktní sporty do 48 hodin před přijetím do klinického zařízení prostřednictvím sledování.
23. Historie darování více než 500 ml krve během 60 dnů před podáním dávky v klinickém výzkumném centru nebo plánovaného darování před uplynutím 30 dnů od užití studovaného léku.
24. Darování plazmy nebo krevních destiček do 7 dnů od podání dávky a během sledování.
25. Anamnéza za posledních 12 měsíců konzumace alkoholu přesahující v průměru 2 standardní nápoje denně.
26. Pozitivní screeningový test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky HIV 1 a 2.
27. Konzumace jakýchkoli živin/potravin, o kterých je známo, že modulují aktivitu enzymu CYP450 během 7 dnů před podáním studovaného léku a během studie.
28. Abnormální echokardiogram (ECHO) na začátku, podle posouzení zkoušejícího.
29. Anamnéza alergie, závažné nežádoucí reakce, intolerance nebo přecitlivělosti na itrakonazol nebo jiná azolová antimykotika, jak bylo stanoveno zkoušejícím (pouze část A).
30. Anamnéza alergie, závažné nežádoucí reakce, intolerance nebo přecitlivělosti na karbamazepin, deriváty karboxamidu nebo jiná léčiva, která jsou strukturně příbuzná karbamazepinu, podle posouzení zkoušejícího (pouze část B).
31. Jednotlivci, kteří mají asijský původ (včetně těch, kteří mají 1 nebo více asijských prarodičů, pouze část B).