Oživení odpovědi TNBC na imunoterapii s kombinací myeloidní inhibice a záření

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky s diagnostikovaným vysoce rizikovým triple negativním karcinomem prsu (TNBC).
• Nízké skóre tumor-infiltrujících lymfocytů (TIL), definované jako stromální TIL (sTIL) ≤ 40 %, popř.
• Uzel-pozitivní, popř
• Kombinované pozitivní skóre (CPS) < 10 nebo pozitivita nádoru PD-L1 < 1 %.
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a schopnost subjektu splnit požadavky studie, včetně souhlasu s odběry krve pro výzkum a použití dostupné archivované tkáně.
• Žena ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený TNBC (definovaný jako ER <1 %, PR<1 %, her-2-neu 0-1+ pomocí IHC nebo FISH-negativní).
• Pokud archivovaná nádorová tkáň není k dispozici, buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1 RT.
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
• Prokázat adekvátní funkci orgánů.
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v séru nebo moči nebo dokumentaci nepřítomnosti těhotenství od gynekologa do 14 dnů od zahájení první dávky pembrolizumabu (1 týden úvodní) pro ověření způsobilosti.
• Ženy ve fertilním věku by měly být ochotny dodržovat antikoncepční pokyny během období léčby.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz metastatického onemocnění.
• Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence.
• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. > Stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve.
• Prodělal předchozí chemoterapii nebo cílenou terapii malými molekulami během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. > 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
• Má známou další malignitu, která progredovala nebo vyžadovala léčbu v posledních 5 letech. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými metastázami mozkového parenchymu se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkové metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známou anamnézu/aktivní neinfekční pneumonitidu vyžadující léčbu steroidy nebo má v anamnéze/aktivní intersticiální plicní onemocnění.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 2 týdnů před zahájením studijní léčby (první dávka pembrolizumabu). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Poznámka: Negativní těhotenský test v moči nebo séru se také provádí do 72 hodin před C1D1 pro studijní postupy, ale pokud je screeningový těhotenský test proveden do 72 hodin po C1D1, není nutné jej opakovat.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou anamnézu aktivní hepatitidy B (např. reaktivní HBsAg) nebo známé aktivní hepatitidy C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby pembrolizumabem. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.