Sintilimab v kombinaci s regorafenibem a HAIC u pacientů s kolorektálními jaterními metastázami

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studiem podepište písemný informovaný souhlas
• ≥ 18 let
• Histologicky nebo cytologicky prokázaný neresekabilní metastatický kolorektální karcinom s jaterními metastázami (AJCC 8. IV)
• Intolerance k terapii druhé linie nebo progrese onemocnění během nebo po léčbě druhé linie (RECIST V1.1)
• Alespoň jedna rentgenologicky měřitelná léze podle kritérií RECIST V1.1

• Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku nebo stabilními příznaky po lokální léčbě se mohli zařadit, pokud splnili následující kritéria:

  • Měřitelné léze mimo centrální nervový systém
  • Žádné příznaky centrálního nervového systému nebo se příznaky nezhoršily po dobu alespoň 2 týdnů
  • Nebyla nutná žádná léčba glukokortikoidy nebo byla léčba glukokortikoidy přerušena do 7 dnů před prvním podáním studovaného léku
• Paliativní radiační terapie (včetně kraniocerebrálního ozařování pro symptomatické mozkové metastázy) byla povolena za předpokladu, že ozařování skončilo alespoň 1 týden před zařazením a že toxicita související s radioterapií se vrátila na stupeň 1 nebo nižší (CTCAE 5.0, kromě alopecie).
• ECOG PS skóre 0-1
• Očekávaná doba přežití byla > 3 měsíce

• Při dostatečných orgánových funkcích musí subjekty splňovat následující laboratorní ukazatele:

  • ANC ≥1,5×10^9/l bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů v posledních 14 dnech
  • Krevní destičky ≥90×10^9/ bez krevní transfuze v posledních 14 dnech
  • Hemoglobin > 9 g/dl bez krevní transfuze nebo užívání erytropoetinu v posledních 14 dnech
  • Celkový bilirubin ≤1,5× horní hranice normy (ULN); Nebo celkový bilirubin >ULN, ale přímý bilirubin ≤ ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) v ≤2,5×ULN (ALT nebo AST ≤5×ULN povoleno u pacientů s jaterními metastázami)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a rychlost clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 60 ml/min
  • Dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​× ULN
  • Normální funkce štítné žlázy, definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálních mezích. Pokud byla výchozí hodnota TSH mimo normální rozmezí, mohli být zařazeni i jedinci s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí.
  • Zymogram myokardu je v normálním rozmezí (pokud vyšetřovatel komplexně určí, že jednoduchá laboratorní abnormalita nemá klinický význam, je také povoleno jej zapsat)
• Těhotenský test negativní a používejte antikoncepci

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba regorafenibem
• Předchozí léčba léky proti PD-L1, anti-PD-L2 nebo jinými léky, které stimulují nebo synergicky inhibují receptory T-buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137)
• Symptomatické nebo vysoké riziko obstrukce, krvácení, perforace, pneumonie (včetně nepřenosné pneumonie s předchozí hormonální terapií a pneumonie u pacientů, kteří jsou léčeni)
• Malignita jiná než kolorektální karcinom diagnostikovaná během 5 let před první dávkou (s výjimkou radikálního bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo karcinomu in situ po radikální resekci)
• v současné době se účastní intervenční klinické studie léčby nebo dostával jiný studovaný lék nebo používal studijní zařízení během 4 týdnů před první dávkou
• Systémová systémová léčba patentovanou čínskou medicínou nebo imunomodulačními látkami (včetně thymosinu, interferonu a interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurálního výpotku) s protinádorovými indikacemi byla podána do 2 týdnů před první dávkou
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu se objevilo během 2 let před první dávkou. Alternativní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou léčbu
• Podávání systémové léčby glukokortikoidy (s výjimkou intranazálních, inhalačních nebo jiných lokálních glukokortikoidů) nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou; Fyziologické dávky glukokortikoidů (≤ 10 mg/den nebo ekvivalent prednisonu) jsou povoleny
• Krevní transfuze do 7 dnů před první dávkou
• Klinicky nekontrolovatelný pleurální výpotek/abdominální výpotek
• Známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk
• Známá alergie na účinnou látku nebo pomocnou látku studovaného léku
• Před zahájením léčby nedošlo k úplnému zotavení z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoli zásahem (≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnota, s výjimkou únavy nebo alopecie)
• HIV 1/2 protilátky pozitivní

• Neléčená aktivní hepatitida B, jedinci, kteří splnili následující kritéria, mohli být také zařazeni:

  • Virová nálož HBV < 1 000 kopií/ml (200 IU/ml) před první dávkou, subjekty by měly dostat anti-HBV terapii, aby se zabránilo reaktivaci viru v průběhu studie
  • Jedinci s anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) a HBV virovou náloží (-) nevyžadovali profylaktickou anti-HBV terapii, ale vyžadovali pečlivé sledování virové reaktivace
• Aktivní HCV infikovaný
• Obdržená živá vakcína během 30 dnů před první dávkou，Inaktivované virové vakcíny pro injekční použití proti sezónní chřipce jsou povoleny až 30 dnů před první dávkou，živé oslabené vakcíny proti chřipce podávané intranazálně nejsou povoleny
• Těhotná nebo kojící žena
• S jakýmkoli závažným nebo nekontrolovaným systémovým onemocněním
• Další podmínky, že subjekty nejsou vhodné k účasti v této studii podle úsudku zkoušejícího