Studie tazemetostatu s rituximabem a zkráceným Bendamustinem v první linii léčby folikulárního lymfomu s vysokou nádorovou zátěží

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti ECOG 0-2 během 10 dnů před registrací.
• Folikulární lymfom nízkého stupně (stupeň 1-2 nebo 3A podle WHO-HAEM4R a/nebo cFL podle WHO-HAEM5). Konkrétně stupeň 3B nebo FLBL nebude povolen. Nesmí mít známky transformovaného lymfomu v době zařazení do studie.
• Stupeň II, III nebo IV podle systému stagingu Ann Arbor.

• Splňujte definici folikulárního lymfomu s vysokou nádorovou zátěží, jak je definována v kritériích Groupe d'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF), nebo buďte definováni jako vysoce rizikové podle mezinárodního prognostického indexu folikulárního lymfomu (FLIPI) 1 nebo FLIPI 2.

  – Kritéria GELF (Musí splňovat ≥ 1 z následujících)

  • Jakákoli uzlová nebo extranodální hmota o průměru ≥ 7 cm
  • Postižení ≥ 3 uzlových míst ≥ 3 cm
  • Systémové nebo B příznaky
  • Přítomnost serózního výpotku
  • Rozšíření sleziny
  • Riziko kompresního syndromu (epidurální, ureterální atd.)
  • Leukemická fáze onemocnění
  • Cytopenie považována za důsledek onemocnění (hemoglobin < 10, počet granulocytů < 1,5×10^9/l nebo počet krevních destiček < 100×10^9/l)
• Kromě splnění kritérií GELF musí mít alespoň jedno FDG-avidní místo na PET, které měří 1,5 cm v alespoň jednom rozměru uzlinového místa nebo 1 cm alespoň v jednom rozměru u extranodálních míst.
• Během 28 dnů před zařazením do studie nedostávali žádnou předchozí terapii kromě lokální radiační terapie (pole nepřesahovalo 2 sousední uzlové oblasti), rituximabu v monoterapii (s omezením na 4 dávky) nebo steroidů pro kontrolu symptomů.
• Musí mít již provedené předchozí testování EZH2 nebo mít k dispozici tkáň k provedení retrospektivního testování EZH2. Pokud nejsou k dispozici předchozí výsledky EZH2, je nutné odeslat tkáň. Upřednostňuje se tkáňový blok, ale akceptovatelná jsou i nebarvená sklíčka. Pacienti, kteří mají nedostatečnou nebo suboptimální tkáň, musí být ochotni nechat si provést biopsii před zahájením studie s léky. Podrobnosti naleznete v příručce Correlative Lab.

• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 28 dnů před registrací.

  • Hematologické

    • Krevní destičky ≥ 50 K/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 K/mm3
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl

  • Renální

    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
    • nebo Sérový kreatinin < 2 mg/dl

  • Jaterní

    • Bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN
  • Koagulace --- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 2 × ULN
• Ženy ve fertilním věku s mužským partnerem schopným zplodit dítě musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před registrací. Viz protokol pro definici fertilního potenciálu.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se vaginálního styku nebo používat účinnou metodu (metody) antikoncepce od doby informovaného souhlasu, během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků). Muži schopní zplodit dítě musí být ochotni zdržet se vaginálního styku nebo používat účinnou metodu (metody) antikoncepce od zahájení léčby, během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků). Viz protokol.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu se 4 týdny podávání studovaného léku.
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
• Souběžná malignita nebo malignita během posledních 3 let (s výjimkou duktálního karcinomu prsu in situ, nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu prostaty nevyžadujícího léčbu a karcinomu děložního čípku in situ), jehož přirozená anamnéza nebo léčba má potenciál narušit bezpečnost nebo hodnocení účinnosti zkušebního režimu nejsou pro tuto studii způsobilé.
• Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální onemocnění. POZNÁMKA: Subjekty, které jsou symptomatické a neprošly předchozím zobrazením mozku, musí podstoupit sken hlavy pomocí počítačové tomografie (CT) nebo MRI mozku do 28 dnů před registrací, aby se vyloučily mozkové metastázy.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 4 týdnů před registrací.
• Subjekty, které vyžadují chronické užívání středně silných nebo silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4/5 během 28 dnů před registrací.
• Klinicky významná akutní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu.
• Známá infekce virem nekontrolované lidské imunodeficience. Testování není vyžadováno. POZNÁMKA: Pokud je o subjektu známo, že má HIV/AIDS, bude mu umožněno studovat s adekvátní antivirovou terapií, bez detekovatelné virové zátěže a stabilní na antivirové léčbě po dobu ≥ 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (léků).
• Známá infekce hepatitidy C. Testování není vyžadováno. POZNÁMKA: Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, pacienti jsou vyloučeni, pokud není ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV RNA) negativní.
• Musí být testován na hepatitidu B do 28 dnů od registrace: včetně povrchového antigenu hepatitidy B, povrchové protilátky proti hepatitidě B, jádrové protilátky proti hepatitidě B. Pozitivní protilátka proti hepatitidě B by měla být následována testováním DNA hepatitidy B PCR k potvrzení nebo vyloučení aktivní infekce. Pacienti s povrchovým antigenem hepatitidy B a/nebo detekovatelným DNA PCR hepatitidy B nejsou do studie povoleni. Pacienti s pozitivní jádrovou protilátkou proti hepatitidě B, ale negativním povrchovým antigenem hepatitidy B a DNA PCR hepatitidy B budou moci být zařazeni do studie, ale měla by být důrazně zvážena profylaktická léčba hepatitidy B.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo srdeční insuficience (třídy III-IV podle New York Heart Association), kardiomyopatie, již existující klinicky významná arytmie, akutní infarkt myokardu do 3 měsíců od zařazení do studie, angina pectoris do 3 měsíců od zařazení.