Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af tazemetostat med rituximab og forkortet bendamustin i frontlinjebehandlingen af ​​follikulært lymfom med høj tumorbyrde

12. februar 2026 opdateret af: Vaishalee Kenkre

Et enkeltarms fase I/II-studie af Tazemetostat med rituximab og forkortet bendamustin i frontlinjebehandlingen af ​​follikulært lymfom med høj tumorbyrde Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-LYM20-463

Dette studie er planlagt som et enkelt-arms klinisk forsøg med tazemetostat i kombination med bendamustin og rituximab med både en fase I- og fase II-komponent. Alle patienter vil modtage tazemetostat to gange dagligt på dag 1-28 i kombination med bendamustin 90 mg/m2 IV på dag 1 og 2 og rituximab 375 mg/m2 IV på dag 1 i en 28-dages cyklus i op til tre cyklusser. Efter dette vil patienter modtage tazemetostat to gange dagligt på dag 1-28 og rituximab 375 mg/m2 IV på dag 1 i en 28-dages cyklus i op til tre cyklusser.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  • ECOG Performance Status på 0-2 inden for 10 dage før registrering.
  • Lavgradigt follikulært lymfom (grad 1-2 eller 3A af WHO-HAEM4R og/eller cFL af WHO-HAEM5). Specifikt vil klasse 3B eller FLBL ikke være tilladt. Må ikke have tegn på transformeret lymfom på tidspunktet for studietilmelding.
  • Stage II, III eller IV af Ann Arbor iscenesættelsessystem.
  • Opfyld definitionen af ​​follikulært lymfom med høj tumorbelastning som defineret af Groupe d'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) kriterier, eller bliv defineret som højrisiko ved det internationale prognostiske indeks for follikulært lymfom (FLIPI) 1 eller FLIPI 2.

    --GELF-kriterier (skal opfylde ≥ 1 af følgende)

    • Enhver nodal eller ekstranodal masse ≥ 7 cm i diameter
    • Involvering af ≥ 3 knudepunkter ≥ 3 cm
    • Systemiske eller B-symptomer
    • Tilstedeværelse af serøs effusion
    • Miltforstørrelse
    • Risiko for kompressionssyndrom (epidural, ureteral osv.)
    • Leukæmisk fase af sygdommen
    • Cytopeni anses for at skyldes sygdomsinvolvering (hæmoglobin < 10, granulocyttal < 1,5×10^9/L eller blodpladetal < 100×10^9/L)
  • Ud over at opfylde GELF-kriterierne skal du have mindst ét ​​FDG-ivrigt sted på PET, der måler 1,5 cm i mindst én dimension af et knudepunkt eller 1 cm i mindst én dimension for ekstranodale lokaliteter.
  • Modtog ingen tidligere terapi undtagen lokal strålebehandling (feltet oversteg ikke 2 tilstødende knuderegioner), rituximab som enkeltstof (begrænset til 4 doser) eller steroider til symptomkontrol i de 28 dage forud for indskrivning af forsøg.
  • Skal have tidligere EZH2-test udført eller have væv tilgængeligt for at udføre retrospektiv EZH2-test. Hvis tidligere EZH2-resultater ikke er tilgængelige, skal væv indsendes. Vævsblok foretrækkes, men ufarvede objektglas er også acceptable. Patienter, der har utilstrækkeligt eller suboptimalt væv, skal være villige til at få foretaget en biopsi, før de påbegynder undersøgelsesmedicin. Se Correlative Lab Manual for detaljer.
  • Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.

    • Hæmatologisk

      • Blodplader ≥ 50 K/dL
      • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 K/mm3
      • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
    • Renal

      • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
      • eller serumkreatinin < 2 mg/dL
    • Hepatisk

      • Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
      • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN
      • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN
    • Koagulation ---International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Aktiveret Partiel Thromboplastin Time (aPTT) ≤ 2 × ULN
  • Kvinder i den fødedygtige alder med en mandlig partner, der kan blive far til et barn, skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før registrering. Se protokollen for definition af den fødedygtige potentiale.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra vaginalt samleje eller bruge en eller flere effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke, under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidler. Mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være villige til at afholde sig fra vaginalt samleje eller bruge en eller flere effektive præventionsmetoder fra påbegyndelse af behandling, under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidler. Se protokollen.
  • Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi med 4 ugers administration af studielægemiddel.
  • Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
  • Samtidig malignitet eller malignitet inden for de sidste 3 år (bortset fra duktal brystkræft in situ, ikke-melanom hudkræft, prostatacancer, der ikke kræver behandling, og cervikal carcinom in situ), hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at forstyrre sikkerheden eller effektvurdering af undersøgelsesregimet er ikke kvalificeret til dette forsøg.
  • Aktive centralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal sygdom. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der er symptomatiske og ikke har gennemgået tidligere billeddannelse af hjernen, skal gennemgå en computertomografisk (CT)-scanning eller hjerne-MR inden for 28 dage før registrering for at udelukke hjernemetastaser.
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før registrering.
  • Forsøgspersoner, der kræver kronisk brug af moderate eller stærke CYP3A4/5-hæmmere eller induktorer inden for 28 dage før registrering.
  • Klinisk signifikant akut infektion, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling.
  • Kendt ukontrolleret human immundefektvirusinfektion. Test ikke påkrævet. BEMÆRK: Hvis en forsøgsperson vides at have HIV/AIDS, vil de blive tilladt i undersøgelse med tilstrækkelig antiviral terapi, ingen påviselig viral belastning og stabil på antiviral behandling i ≥ 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Kendt hepatitis C-infektion. Test ikke påkrævet. BEMÆRK: Hvis hepatitis C-antistoftesten er kendt positiv, udelukkes patienter, medmindre en hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV RNA) er negativ.
  • Skal testes for hepatitis B inden for 28 dage efter registrering: inklusive hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B overfladeantistof, hepatitis B kerneantistof. Et positivt hepatitis B-kerneantistof bør efterfølges af hepatitis B DNA-PCR-test for at bekræfte eller udelukke aktiv infektion. Patienter med hepatitis B overfladeantigen og/eller påviselig hepatitis B DNA PCR er ikke tilladt i undersøgelsen. Patienter med et positivt hepatitis B-kerneantistof, men negativt hepatitis B-overfladeantigen og hepatitis B-DNA-PCR vil være tilladt i undersøgelsen, men hepatitis B-profylaktisk behandling bør kraftigt overvejes.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III-IV), kardiomyopati, allerede eksisterende klinisk signifikant arytmi, akut myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter tilmelding, angina pectoris inden for 3 måneder efter tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Undersøgelsesgruppe

Fase 1:

90 mg/m^2 bendamustin ved IV på dag 1 og 2 i en 28-dages cyklus (op til 3 cyklusser)

375 mg/m^2 rituximab ved IV på dag 1 i en 28-dages cyklus (op til 3 cyklusser)

Deltagere, der er tilmeldt denne fase, vil få et af 3 forskellige dosisniveauer af tazemetostat sammen med lægemidlerne ovenfor (i op til 3 cyklusser). 3 patienter vil blive tildelt det laveste dosisniveau, og hvis dosis tolereres, vil yderligere 3 patienter blive indskrevet et dosisniveau højere. Der tilmeldes op til 18 deltagere.

Dosisniveau 1: 400 mg tazemetostat oralt to gange dagligt

Dosisniveau 2: 600 mg tazemetostat oralt to gange dagligt

Dosisniveau 3: 800 mg tazemetostat oralt to gange dagligt

Fase 2:

6 patienter fra fase 1, der blev behandlet med den anbefalede fase 2-dosis, vil blive tilføjet 21 yderligere patienter.

375 mg/m^2 rituximab gennem IV på dag 1 i en 28-dages cyklus (cyklus 1-6)

Tazemetostat oralt to gange dagligt i en 28-dages cyklus (cyklus 1-6)

90 mg/m^2 IV Dage 1-2, cyklus 1-3
Andre navne:
  • Treanda
  • Bendeka
375 mg/m^2 IV Dag 1 Cyklus 1-6
Andre navne:
  • Rituxan
RP2D (400, 600 eller 800 mg) oralt to gange dagligt, cyklus 1-6
Andre navne:
  • Tazverik

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Evaluer sikkerhed og tolerabilitet af tazemetostat med bendamustin og rituximab (BR)
Tidsramme: 6 måneder
Toksicitet vil blive klassificeret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0).
6 måneder
Fase II: Komplet metabolisk respons (CMR) med 3 cyklusser af BR + tazemetostat efterfulgt af 3 cyklusser af rituximab + tazemetostat
Tidsramme: 2 år
CMR vil inkludere fuldstændig metabolisk respons som defineret af Lugano-klassifikationen.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) efter 3 cyklusser med BR + tazemetostat
Tidsramme: 2 år
Estimer ORR efter 3 cyklusser med BR plus tazemetostat. ORR (defineret som CMR + PMR) som bestemt af Lugano-klassifikationen.
2 år
Komplet metabolisk respons (CMR) efter 3 cyklusser BR + tazemetostat
Tidsramme: 2 år
Estimer CMR-hastigheden efter 3 cyklusser med BR plus tazemetostat. CMR-hastigheden vil inkludere komplet metabolisk respons som defineret af Lugano-klassifikationen.
2 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 2 år
Evaluer DOR. DOR defineret som intervallet fra responsstart (når enten CMR eller PMR først bestemmes) til progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Metabolisk respons er defineret af Lugano-klassifikationen.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Vaishalee Kenkre, MD, University of Wisconsin, Madison

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2022

Først opslået (Faktiske)

23. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .