Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mikronizovaný progesteron versus norethisteronacetát v kombinaci s estrogenem jako hormonální terapie menopauzy

2. června 2024 aktualizováno: Angelica Lindén Hirschberg

Bezpečnost perorálního mikronizovaného progesteronu versus norethisteronacetát v kontinuální kombinaci s perorálním estrogenem jako hormonální terapie menopauzy – dvojitě zaslepená randomizovaná studie – studie PROBES (progesteronová prsní endometriální bezpečnostní studie)

Přibližně jedna třetina všech žen během menopauzy má výrazné klimakterické příznaky se značným dopadem na kvalitu života. Metaanalýza prokázala prospěšný rizikový profil menopauzální hormonální terapie (MHT) u žen ve věku 50 až 60 let. Stále existuje velká potřeba nalézt bezpečný MHT schopný kontrolovat nadměrnou endometriální stimulaci estrogenem bez stimulačních účinků na prsa kombinací estrogen/progestogen. Nedávné observační studie naznačují nižší riziko rakoviny prsu při použití mikronizovaného progesteronu (mP) v kombinaci s estrogenem, ale zvýšené riziko rakoviny endometria než u standardního MHT. V randomizované studii bude zkoumána rovnováha mezi přínosy a riziky mP vs. progestogeny (norethisteron (NETA)) v kombinaci s estrogenem. Ze zjevných důvodů nejsou dlouhodobé rozsáhlé klinické studie s karcinomem endometria a prsu jako primárními cílovými parametry proveditelné. Mnoho znalostí však lze získat pomocí příslušných náhradních markerů. Mamografická hustota prsu je silným rizikovým faktorem pro rakovinu prsu a hyperplazie endometria je silným rizikovým faktorem pro rakovinu endometria. Primárním cílem je porovnat účinky jednoroční léčby mP versus gestagen v kombinaci s estradiolem na mamografickou denzitu prsu. Dále zhodnotit účinek jednoroční léčby mP v kontinuální kombinaci s estradiolem na patologii endometria (hyperplazie a rakovinu).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Postmenopauzální ženy s klimakterickými příznaky budou randomizovány (1:1) k dvojitě zaslepené léčbě perorálním mP nebo NETA v kombinaci s perorálním estradiolem. U prsní části analýza síly odhalila, že 91 žen/skupina by stačilo k detekci významného rozdílu v mamografické hustotě prsů mezi skupinami na úrovni 5 % (oboustranné) s 80% silou. S ohledem na odhadovanou míru přerušení léčby a neúplné údaje je cílovým vzorkem pro prsní část 260 pacientek. U endometriální části se odhaduje, že dvě nebo méně žen se závažnými nepříznivými endometriálními výsledky by vedlo k roční incidenci endometriální patologie 0,67 % nebo méně s horní hranicí jednostranného 95% CI 2,08 % nebo méně. S ohledem na odhadovanou míru přerušení a neúplné údaje ve skupině mP + estradiol je cílovým vzorkem pro tuto část studie 390 pacientek.

Mamografii na začátku a po 12 měsících léčby posoudí nezávislí radiologové ve Fakultní nemocnici Karolinska zaslepení vůči léčbě. Kromě vizuálního posouzení bude provedeno kvantitativní hodnocení na počítači. Všechny mamografické snímky budou anonymní, takže operátor nebude znát identitu pacientky a typ léčby. Mezi skupinami bude vyhodnocena a porovnána procentuální změna v mamografické denzitě.

Endometriální biopsie na začátku a po 12 měsících léčby budou hodnoceny dvěma nezávislými patology ve Fakultní nemocnici Karolinska na výskyt endometriální patologie (hyperplazie nebo rakoviny) ve skupině mP + estradiol. Dále bude analyzováno a porovnáno mezi skupinami imunobarvení proliferačního markeru Ki-67 a dalších markerů souvisejících s proliferací a apoptózou.

Různé validované sebehodnotící dotazníky budou použity pro screening poruch nálady, jako je deprese a úzkost, stejně jako kvalita života a symptomy menopauzy. Dotazník zdravotního stavu pacienta (PHQ-9) je nástroj pro screening, diagnostiku a měření závažnosti deprese. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) je nástroj pro zjišťování stavů deprese a úzkosti v prostředí nemocnice nebo lékařské ambulance. Kvalita života související se zdravím se měří pomocí indexu psychologické obecné pohody (PGWB). Dotazník zdraví žen (WHQ) měří symptomy menopauzy. Změna skóre bude porovnána mezi skupinami.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
520

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 171 76
        • Nábor
        • Karolinska University Hospital
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Helena Kopp Kallner, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alkistis Skalkidou, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

41 let až 56 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 45-60 let
  • BMI > 19 kg/m2 a ≤ 32 kg/m2
  • Neporušená děloha
  • V případě předchozího užívání MHT vymývat 8 týdnů u perorální MHT a 4 týdny u transdermální MHT nebo lokální estrogenní léčby před screeningem
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí anamnéza nebo rizikové faktory pro rakovinu prsu, rakovinu prsu in situ nebo abnormální mamograf na začátku, jak bylo klinicky hodnoceno radiologickým odborníkem
  • Předchozí anamnéza nebo rizikové faktory rakoviny nebo hyperplazie endometria nebo abnormální/proliferativní biopsie endometria na začátku studie
  • Vaginální krvácení
  • Jakákoli souběžná léčba s výjimkou dobře kontrolované hypertenze, cukrovky 2. typu neléčené inzulínem, astmatu a hypotyreózy
  • Anamnéza nebo přítomnost nebo rizikový faktor kardiovaskulárního onemocnění včetně tromboembolické poruchy nebo cerebrovaskulárního onemocnění
  • Anamnéza nebo přítomnost onemocnění jater a žlučníku, familiární hyperlipidémie, epilepsie nebo klasické migrény s aurou
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné deprese nebo jiné psychiatrické poruchy, která by mohla jakkoli ohrozit provedení studie nebo podkopat její vědeckou platnost
  • Porfyrie, systémový lupus erythematodes a otoskleróza
  • Současné užívání MHT nebo lokální estrogenní léčba
  • Zneužívání alkoholu a/nebo drog
  • Klinicky významné nálezy při fyzikálním a/nebo gynekologickém vyšetření na počátku studie
  • Hypersenzitivita na kteroukoli studovanou léčbu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Mikronizovaný progesteron v kontinuální kombinaci s perorálním estrogenem
Kapsle 100 mg mP (Utrogestan®) perorálně denně v kontinuální kombinaci s 1 mg enkapsulovaného estradiolu (Estrofem®)
Lék: Mikronizovaný progesteron v kontinuální kombinaci s perorálním estrogenem
Kapsle 100 mg mP (Utrogestan®) perorálně denně v kontinuální kombinaci s 1 mg enkapsulovaného estradiolu (Estrofem®)
Aktivní komparátor: Norethisteron acetát v kontinuální kombinaci s perorálním estrogenem
Kapsle 0,5 mg NETA/ 1 mg estradiolu (Activelle®) perorálně denně (zapouzdřená a identická s Estrofem® a jedno placebo odpovídající Utrogestanu.
Lék: Norethisteron acetát v kontinuální kombinaci s perorálním estrogenem
Kapsle 0,5 mg NETA/ 1 mg estradiolu (Activelle®) perorálně denně (zapouzdřená a identická s Estrofem® a jedno placebo odpovídající Utrogestanu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mamografická hustota prsou
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
Procentuální změna mamografické denzity
Na začátku a 12 měsíců léčby
Patologie endometria
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
Výskyt endometriální patologie (hyperplazie nebo rakovina)
Na začátku a 12 měsíců léčby

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vzorek krvácení
Časové okno: 3, 6, 9 a 12 měsíců
Vzorce krvácení zaznamenané v deníku (počet dnů krvácení)
3, 6, 9 a 12 měsíců
Proliferace prsních buněk
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
Procentuální změna v proliferaci prsních buněk (proliferační marker Ki-67)
Na začátku a 12 měsíců léčby
Endometriální histologie a buněčná proliferace
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
Procentuální změna v proliferaci endometriálních buněk (histologická klasifikace a proliferační marker Ki-67)
Na začátku a 12 měsíců léčby
Tloušťka endometria
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
Změna tloušťky endometria ultrazvukem
Na začátku a 12 měsíců léčby
Genová a proteinová exprese růstových faktorů a markerů apoptózy v prsní a endometriální tkáni
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
Změna v expresi genů a proteinů (markery proliferace a apoptózy)
Na začátku a 12 měsíců léčby
Deprese (PHQ-9)
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
Změna skóre PHQ-9: 4bodová stupnice, kde vyšší hodnota odráží větší depresi.
Na začátku a 12 měsíců léčby
Úzkost (HADS)
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
Změna skóre HADS: 4bodová škála, kde větší hodnota odráží větší úzkost.
Na začátku a 12 měsíců léčby
Kvalita života (PGWB)
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
Změna skóre PGWBI, kde a kde vyšší skóre odráží větší pohodu.
Na začátku a 12 měsíců léčby
Příznaky menopauzy (WHQ)
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
WHQ: 4bodová stupnice, kde větší hodnota odráží méně symptomů menopauzy.
Na začátku a 12 měsíců léčby
Sérové ​​hladiny hormonů, růstových faktorů, lipidů a koagulačních faktorů.
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
Změna sérových hladin těchto markerů
Na začátku a 12 měsíců léčby
Střevní a vaginální mikrobiom
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
Změna diverzity mikrobiomu a relativní četnost různých mikrobiálních druhů.
Na začátku a 12 měsíců léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Angelica Lindén Hirschberg

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. března 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
9. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
4. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. června 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2021-001624-17

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Neidentifikovaná data budou k dispozici externím výzkumníkům na základě přiměřené žádosti po zveřejnění výsledků a schválení týmem vedoucím studie.

Časový rámec sdílení IPD

Nejdříve od ledna 2028 a na deset let dopředu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Zkoušející, jejichž navrhované použití dat bylo schváleno týmem vedení studie.

K dosažení cílů ve schváleném návrhu.

Návrhy zasílejte na adresu angelica.hirschberg.linden@ki.se. Pro získání přístupu budou muset žadatelé o data podepsat smlouvu o přístupu k datům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení