Mikronizovaný progesteron versus norethisteronacetát v kombinaci s estrogenem jako hormonální terapie menopauzy
Bezpečnost perorálního mikronizovaného progesteronu versus norethisteronacetát v kontinuální kombinaci s perorálním estrogenem jako hormonální terapie menopauzy – dvojitě zaslepená randomizovaná studie – studie PROBES (progesteronová prsní endometriální bezpečnostní studie)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Postmenopauzální ženy s klimakterickými příznaky budou randomizovány (1:1) k dvojitě zaslepené léčbě perorálním mP nebo NETA v kombinaci s perorálním estradiolem. U prsní části analýza síly odhalila, že 91 žen/skupina by stačilo k detekci významného rozdílu v mamografické hustotě prsů mezi skupinami na úrovni 5 % (oboustranné) s 80% silou. S ohledem na odhadovanou míru přerušení léčby a neúplné údaje je cílovým vzorkem pro prsní část 260 pacientek. U endometriální části se odhaduje, že dvě nebo méně žen se závažnými nepříznivými endometriálními výsledky by vedlo k roční incidenci endometriální patologie 0,67 % nebo méně s horní hranicí jednostranného 95% CI 2,08 % nebo méně. S ohledem na odhadovanou míru přerušení a neúplné údaje ve skupině mP + estradiol je cílovým vzorkem pro tuto část studie 390 pacientek.
Mamografii na začátku a po 12 měsících léčby posoudí nezávislí radiologové ve Fakultní nemocnici Karolinska zaslepení vůči léčbě. Kromě vizuálního posouzení bude provedeno kvantitativní hodnocení na počítači. Všechny mamografické snímky budou anonymní, takže operátor nebude znát identitu pacientky a typ léčby. Mezi skupinami bude vyhodnocena a porovnána procentuální změna v mamografické denzitě.
Endometriální biopsie na začátku a po 12 měsících léčby budou hodnoceny dvěma nezávislými patology ve Fakultní nemocnici Karolinska na výskyt endometriální patologie (hyperplazie nebo rakoviny) ve skupině mP + estradiol. Dále bude analyzováno a porovnáno mezi skupinami imunobarvení proliferačního markeru Ki-67 a dalších markerů souvisejících s proliferací a apoptózou.
Různé validované sebehodnotící dotazníky budou použity pro screening poruch nálady, jako je deprese a úzkost, stejně jako kvalita života a symptomy menopauzy. Dotazník zdravotního stavu pacienta (PHQ-9) je nástroj pro screening, diagnostiku a měření závažnosti deprese. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) je nástroj pro zjišťování stavů deprese a úzkosti v prostředí nemocnice nebo lékařské ambulance. Kvalita života související se zdravím se měří pomocí indexu psychologické obecné pohody (PGWB). Dotazník zdraví žen (WHQ) měří symptomy menopauzy. Změna skóre bude porovnána mezi skupinami.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Angelica L Hirschberg, MD, PhD
- Telefonní číslo: +46 70 255 99 24
- E-mail: angelica.linden-hirschberg@regionstockholm.se
Studijní místa
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 171 76
- Nábor
- Karolinska University Hospital
-
Kontakt:
- Angelica L Hirschberg
- Telefonní číslo: +46702559924
- E-mail: angelica.linden-hirschberg@regionstockholm.se
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Helena Kopp Kallner, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Alkistis Skalkidou, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 45-60 let
- BMI > 19 kg/m2 a ≤ 32 kg/m2
- Neporušená děloha
- V případě předchozího užívání MHT vymývat 8 týdnů u perorální MHT a 4 týdny u transdermální MHT nebo lokální estrogenní léčby před screeningem
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Předchozí anamnéza nebo rizikové faktory pro rakovinu prsu, rakovinu prsu in situ nebo abnormální mamograf na začátku, jak bylo klinicky hodnoceno radiologickým odborníkem
- Předchozí anamnéza nebo rizikové faktory rakoviny nebo hyperplazie endometria nebo abnormální/proliferativní biopsie endometria na začátku studie
- Vaginální krvácení
- Jakákoli souběžná léčba s výjimkou dobře kontrolované hypertenze, cukrovky 2. typu neléčené inzulínem, astmatu a hypotyreózy
- Anamnéza nebo přítomnost nebo rizikový faktor kardiovaskulárního onemocnění včetně tromboembolické poruchy nebo cerebrovaskulárního onemocnění
- Anamnéza nebo přítomnost onemocnění jater a žlučníku, familiární hyperlipidémie, epilepsie nebo klasické migrény s aurou
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné deprese nebo jiné psychiatrické poruchy, která by mohla jakkoli ohrozit provedení studie nebo podkopat její vědeckou platnost
- Porfyrie, systémový lupus erythematodes a otoskleróza
- Současné užívání MHT nebo lokální estrogenní léčba
- Zneužívání alkoholu a/nebo drog
- Klinicky významné nálezy při fyzikálním a/nebo gynekologickém vyšetření na počátku studie
- Hypersenzitivita na kteroukoli studovanou léčbu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Mikronizovaný progesteron v kontinuální kombinaci s perorálním estrogenem
Kapsle 100 mg mP (Utrogestan®) perorálně denně v kontinuální kombinaci s 1 mg enkapsulovaného estradiolu (Estrofem®)
|
Kapsle 100 mg mP (Utrogestan®) perorálně denně v kontinuální kombinaci s 1 mg enkapsulovaného estradiolu (Estrofem®)
|
|
Aktivní komparátor: Norethisteron acetát v kontinuální kombinaci s perorálním estrogenem
Kapsle 0,5 mg NETA/ 1 mg estradiolu (Activelle®) perorálně denně (zapouzdřená a identická s Estrofem® a jedno placebo odpovídající Utrogestanu.
|
Kapsle 0,5 mg NETA/ 1 mg estradiolu (Activelle®) perorálně denně (zapouzdřená a identická s Estrofem® a jedno placebo odpovídající Utrogestanu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mamografická hustota prsou
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
|
Procentuální změna mamografické denzity
|
Na začátku a 12 měsíců léčby
|
|
Patologie endometria
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
|
Výskyt endometriální patologie (hyperplazie nebo rakovina)
|
Na začátku a 12 měsíců léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vzorek krvácení
Časové okno: 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
Vzorce krvácení zaznamenané v deníku (počet dnů krvácení)
|
3, 6, 9 a 12 měsíců
|
|
Proliferace prsních buněk
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
|
Procentuální změna v proliferaci prsních buněk (proliferační marker Ki-67)
|
Na začátku a 12 měsíců léčby
|
|
Endometriální histologie a buněčná proliferace
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
|
Procentuální změna v proliferaci endometriálních buněk (histologická klasifikace a proliferační marker Ki-67)
|
Na začátku a 12 měsíců léčby
|
|
Tloušťka endometria
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
|
Změna tloušťky endometria ultrazvukem
|
Na začátku a 12 měsíců léčby
|
|
Genová a proteinová exprese růstových faktorů a markerů apoptózy v prsní a endometriální tkáni
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
|
Změna v expresi genů a proteinů (markery proliferace a apoptózy)
|
Na začátku a 12 měsíců léčby
|
|
Deprese (PHQ-9)
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
|
Změna skóre PHQ-9: 4bodová stupnice, kde vyšší hodnota odráží větší depresi.
|
Na začátku a 12 měsíců léčby
|
|
Úzkost (HADS)
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
|
Změna skóre HADS: 4bodová škála, kde větší hodnota odráží větší úzkost.
|
Na začátku a 12 měsíců léčby
|
|
Kvalita života (PGWB)
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
|
Změna skóre PGWBI, kde a kde vyšší skóre odráží větší pohodu.
|
Na začátku a 12 měsíců léčby
|
|
Příznaky menopauzy (WHQ)
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
|
WHQ: 4bodová stupnice, kde větší hodnota odráží méně symptomů menopauzy.
|
Na začátku a 12 měsíců léčby
|
|
Sérové hladiny hormonů, růstových faktorů, lipidů a koagulačních faktorů.
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
|
Změna sérových hladin těchto markerů
|
Na začátku a 12 měsíců léčby
|
|
Střevní a vaginální mikrobiom
Časové okno: Na začátku a 12 měsíců léčby
|
Změna diverzity mikrobiomu a relativní četnost různých mikrobiálních druhů.
|
Na začátku a 12 měsíců léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antikoncepční prostředky, hormonální
- Antikoncepční prostředky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antikoncepce, orální
- Antikoncepční prostředky, ženy
- Antikoncepce, orální, syntetické
- Antikoncepce, perorální, hormonální
- Progestiny
- Progesteron
- Estrogeny
- Norethindron
- Norethindron acetát
Další identifikační čísla studie
- 2021-001624-17
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Zkoušející, jejichž navrhované použití dat bylo schváleno týmem vedení studie.
K dosažení cílů ve schváleném návrhu.
Návrhy zasílejte na adresu angelica.hirschberg.linden@ki.se. Pro získání přístupu budou muset žadatelé o data podepsat smlouvu o přístupu k datům.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .