Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost L-karnitinu při léčbě akutní intoxikace klozapinem

30. listopadu 2022 aktualizováno: zahraa khalifa sobh, Alexandria University

Klozapin je dibenzodiazepin, který se používá jako atypické antipsychotikum. Cytotoxicita vyvolaná klozapinem by mohla být připsána zvýšení reaktivních forem kyslíku (ROS), které oxidují mitochondriální proteiny a narušují buněčné dýchání.

L-karnitin (kyselina 4-N-trimethylamonium-3-hydroxymáselná) je endogenní sloučenina mitochondriální membrány, která je nezbytná pro normální funkce mitochondrií. L-Carnitin je účinný lapač ROS, který zabraňuje peroxidaci lipidů.

Ve studii na zvířatech bylo pozorováno, že klozapin snižuje hladinu L-karnitinu v plazmě, což vede k metabolickým poruchám. Následně bylo doporučeno použití suplementace L-Carnitinem ke zmírnění vedlejších účinků vyvolaných klozapinem.

In-vitro studie zkoumala cytotoxické účinky klozapinu na lidské lymfocyty a možnou ochrannou roli L-karnitinu. Výsledky odhalily, že klozapinem indukovaná cytotoxicita přisuzovaná oxidativnímu stresu a mitochondriální dysfunkci, která se významně zlepšila po podání L-karnitinu.

V klinické toxikologii vede akutní toxicita klozapinu k významné morbiditě a úmrtnosti při absenci specifického antidota. Proto je nezbytné přijmout farmaceutickou intervenci založenou na navrhovaném mechanismu cytotoxicity indukované klozapinem.

Cílem současného výzkumu je posoudit potenciální příznivé účinky L-karnitinu na výsledek akutní otravy klozapinem.

Studie bude zahrnovat pacienty se středně těžkou a těžkou akutní otravou klozapinem. Stav pacienta bude posouzen při přijetí pomocí skóre závažnosti otravy.

Pacienti s akutní otravou klozapinem budou náhodně rozděleni do dvou skupin; konvenční skupina a skupina L-karnitin. Poté budou všichni pacienti pečlivě sledováni z hlediska vitálních funkcí, stupnice Glasgow Coma Scale a elektrokardiogramu. Budou provedena klinická a laboratorní přehodnocení. Nakonec budou vyhodnoceny výsledky a provede se statistická analýza výsledků.

Etické schválení bylo získáno od Etické komise pro výzkum Lékařské fakulty Alexandrijské univerzity. Tato etická komise je ustavena a funguje v souladu se směrnicemi ICH GCP a platnými místními a institucionálními předpisy a směrnicemi, které řídí činnost etických komisí. Písemný informovaný souhlas bude získán od pacientů intoxikovaných klozapinem nebo jejich opatrovníků (nezletilých nebo osob s narušeným duševním stavem). Úplné podrobnosti týkající se cíle a postupů studie budou poskytnuty všem účastníkům. K zajištění důvěrnosti a anonymní analýzy údajů bude přiděleno číslo kódu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Studovat design:

Klinicky kontrolovaná randomizovaná klinická studie (fáze II) bude provedena v Poison Center. Celková požadovaná velikost vzorku je 40 pacientů, podobná velikosti vzorku vypočtené v klinické studii, která ověřovala účinnost IV lipidové emulze při zvládání toxicity klozapinu.

Diagnóza bude založena na anamnéze příjmu velké dávky klozapinu spolu s přítomností nádobky na pilulky. Diagnóza akutní toxicity klozapinu bude podpořena klinickými nálezy, které zahrnují významnou depresi centrálního nervového systému, hypotenzi, tachykardii a prodloužení QT intervalu.

Všichni pacienti budou podléhat následujícímu:

  • Odebírání anamnézy: Sociodemografické údaje, množství požitého léku, doba uplynulá od požití, přednemocniční péče, aktuální zdravotní potíže, minulá lékařská a chirurgická anamnéza.
  • Klinické hodnocení: Glasgowská stupnice kómatu, vitální funkce a celkové vyšetření).
  • Laboratorní vyšetření, která zahrnovala: arteriální krevní plyny (ABG), kompletní krevní obraz, hladinu sodíku a draslíku v séru, hladinu glukózy v krvi, jaterní funkce (bilirubin, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT)), funkce ledvin (močovina, kreatinin , dusík močoviny v krvi (BUN)) a srdeční enzymy.
  • Elektrokardiogram.
  • Výpočet skóre závažnosti otravy (PSS), který klasifikuje závažnost otravy jako žádná (0), mírná (1), střední (2), závažná (3) a smrtelná (4).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
40

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Studie bude zahrnovat pacienty se středně těžkou a těžkou akutní otravou klozapinem. Stav pacienta bude posouzen při přijetí pomocí skóre závažnosti otravy.

Kritéria vyloučení:

  • Když je diagnóza akutní otravy klozapinem nepotvrzená.
  • Pacienti s významnými komorbiditami, zejména pokročilými neurologickými a srdečními chorobami.
  • Pacienti, kteří užívají jiné léky než klozapin.
  • Pacienti, kteří přišli pozdě do centra jedů (> 24 hodin) po podání klozapinu.
  • Pacienti byli léčeni před přijetím do nemocnice.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Žádný zásah: Konvenční skupina

Tato skupina bude zahrnovat 20 pacientů, kteří budou dostávat konvenční podpůrnou péči pro léčbu akutní toxicity klozapinu, která zahrnuje následující:

  • Dýchací cesty: udržení průchodnosti dýchacích cest.
  • Dýchání: inhalace kyslíku, v případě potřeby podpora dýchání (mechanická ventilace).
  • Cirkulace: nitrožilní tekutiny a symptomatická léčba podle abnormalit EKG.
  • Dekontaminace: podání aktivního uhlí (1 g/kg).
Experimentální: Skupina L-Carnitine
Tato skupina bude zahrnovat 20 pacientů, kteří budou dostávat konvenční podpůrnou péči (stejně jako skupina 1), kromě IV L-karnitinu
Doplněk stravy: L-karnitin
Pacienti intoxikovaní klozapinem budou dostávat konvenční podpůrnou péči kromě IV L-karnitinu s nasycovací dávkou 100 mg/kg IV po dobu 30-60 minut (maximálně 6 g) a udržovací dávka byla 50 mg/kg IV každých 8 hodin .

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: až 14 dní
Smrt
až 14 dní
Neurotoxicita
Časové okno: až 14 dní
Změny ve skóre Glasgow Coma Scale (GCS). GCS je hodnoceno mezi 3 a 15, přičemž 3 je nejhorší a 15 nejlepší.
až 14 dní
Kardiotoxicita
Časové okno: až 14 dní
Změny v rychlosti sinusového rytmu a QT intervalu na elektrokardiogramu
až 14 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Příjem na jednotku intenzivní péče
Časové okno: až 14 dní
Počet pacientů, kteří potřebují přijetí na jednotku intenzivní péče
až 14 dní
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: až 14 dní
Od přijetí do propuštění nebo smrti uplynuly hodiny
až 14 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Alexandria University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. června 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
10. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
30. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2302

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Popis plánu IPD

Důvěrnost osobních údajů účastníků bude zachována. Měl jsem v úmyslu publikovat současnou studii v mezinárodním akademickém časopise. Poté bylo možné k publikovaným údajům přistupovat a používat je pro jakýkoli účel.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení