ADRB3 signální dráha v lidské tukové tkáni
Identifikace odpovědné signální dráhy pro regulaci adrenergního beta-3 receptoru v lidské subkutánní bílé tukové tkáni
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Design studie je jednocentrová, fáze 1, otevřená, explorační studie ke zkoumání exprese genu adipocytů u dospělých léčených 1 dávkou 100 mg perorálního mirabegronu.
Toto je průzkumná studie ke zkoumání účinků jedné dávky mirabegronu na adipocyty u obézních jedinců rezistentních na inzulín a štíhlých kontrol. Do studie bude přijato přibližně 40 pacientů starších 18 let (20 obézních jedinců s inzulínovou rezistencí a 20 štíhlých kontrol).
Proběhnou celkem tři studijní návštěvy: Screening/způsobilost, Biopsie tukové tkáně před podáním dávky a Biopsie tukové tkáně po dávce. Všechny návštěvy se budou konat na výzkumné klinice ACTRI na UC San Diego. Screeningová návštěva/návštěva způsobilosti bude zahrnovat sběr údajů o bezpečnosti a kritérií způsobilosti, lékařskou/medikační anamnézu, fyzikální vyšetření, životní funkce, EKG a odběr moči a krve pro bezpečnostní laboratorní analýzu. Procedury dokončené při návštěvě před podáním dávky budou zahrnovat vitální údaje, opětovné přezkoumání anamnézy a změny od poslední návštěvy, nepřímou kalorimetrii, orální glukózový toleranční test (OGTT), biopsii tukové tkáně, odběr vzorku krve a výdej studovaného léku. (jedna dávka se má užít ráno následující návštěvy). Postupy dokončené při návštěvě po podání dávky budou totožné s postupy provedenými při výchozí návštěvě, s výjimkou toho, že při návštěvě po podání nebude OGTT.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Todd May
- Telefonní číslo: 858-246-2169
- E-mail: tmay@ucsd.edu
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu 2. Projevená ochota dodržovat všechny postupy studie a dostupnost po dobu trvání studie 3. Muži a ženy ve věku 18–70 let 4. Štíhlí účastníci, definovaní jako:
- BMI <27 kg/m2
- Normální glukózová tolerance definovaná jako glukóza nalačno nižší než 100 mg/dl nebo HbA1c nižší než 5,7 % v době screeningové návštěvy 5. Obézní účastníci inzulínově rezistentní, definovaní jako:
- BMI 30-40 kg/m2
- Prediabetes je definován jako hladina glukózy nalačno 100 až 125 mg/dl nebo HbA1c 5,7 % až 6,4 %
- Souhlas s dodržováním zásad životního stylu (viz část 5.3) po celou dobu trvání studie
Kritéria vyloučení:
- 1. Diabetes, definovaný jako glykémie nalačno ≥ 126 mg/dl, HbA1c ≥ 6,5 % nebo diagnóza diabetu 2. Těhotenství nebo kojení 3. V současné době užíváte terapeutická antikoagulační léčba, která může zvýšit riziko krvácení z biopsie tuku (např. antikoagulancia) 4. Poruchy příjmu potravy v anamnéze 5. V současné době jste zařazeni do programu hubnutí nebo řízení hmotnosti 6. Držíte speciální nebo předepsanou dietu z jiných důvodů (např. celiakie) 7. V současné době užíváte jakékoli léky, které jsou určeny pro, nebo má známý účinek na chuť k jídlu 8. Jakákoli anamnéza chirurgického zákroku pro regulaci hmotnosti 9. Abnormální screeningové laboratoře (renální dysfunkce (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2), anémie, hypo- nebo hypertyreóza, koagulopatie, abnormální funkce jater (AST, ALT > 3x horní hranice normy) 10. Lokální nebo systémové infekční onemocnění s horečkou nebo vyžadující antibiotika do čtyř týdnů po screeningové návštěvě 11. QTc interval nad normálem nebo současné užívání jakéhokoli léku prodlužujícího QT interval 12. Klinicky významné abnormální EKG 13. Současná závislost na alkoholu nebo návykových látkách 14. Neochota nebo jazykové bariéry znemožňující dostatečné porozumění nebo spolupráci 15. Použití systémových kortikosteroidů nebo jiných léků, o nichž je známo, že způsobují inzulínovou rezistenci, v předchozích šesti týdnech před screeningovou návštěvou a v průběhu studie 16. Diagnostika obstrukce vývodu močového měchýře nebo použití antimuskarinových léků k léčbě hyperaktivního močového měchýře 17. Užívání blokátorů β-adrenergních receptorů nebo blokátorů kalciových kanálů 18. Onemocnění srdce včetně onemocnění koronárních tepen (CAD), městnavého srdečního selhání (CHF) nebo srdečních arytmií 19. Nekontrolovaná závažná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 180 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 110 mm Hg) 20. Jakékoli další podmínky, které by mohly snížit šanci na získání údajů ze studie nebo které by mohly způsobit obavy o bezpečnost nebo které by mohly ohrozit schopnost poskytnout skutečně informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Obézní skupina
Jedna dávka, 100 mg perorálního mirabegronu u obézních dospělých pacientů s inzulínovou rezistencí
|
Jedna dávka, 100 mg perorálně mirabegron
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina neobézních
Jedna dávka, 100 mg perorálního mirabegronu u neobézních dospělých
|
Jedna dávka, 100 mg perorálně mirabegron
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese genu ADRB3
Časové okno: 28 dní (± 14 dní)
|
Změna exprese genu ADRB3 oproti výchozí hodnotě měřená pomocí qPCR
|
28 dní (± 14 dní)
|
|
Hladiny proteinu ADRB3
Časové okno: 28 dní (± 14 dní)
|
Změna hladiny proteinu ADRB3 od výchozí hodnoty, jak byla měřena pomocí Western Blot
|
28 dní (± 14 dní)
|
|
Citlivost na katecholamin měřená na glycerol
Časové okno: 28 dní (± 14 dní)
|
Změna citlivosti na katecholaminy od výchozí hodnoty měřená glycerolem z lipolýzy tukové tkáně
|
28 dní (± 14 dní)
|
|
Citlivost na katecholamin měřena na volné mastné kyseliny
Časové okno: 28 dní (± 14 dní)
|
Změna citlivosti na katecholaminy od výchozí hodnoty měřená pomocí volné mastné kyseliny z lipolýzy tukové tkáně
|
28 dní (± 14 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese adipokinového genu FGF-21
Časové okno: 28 dní (± 14 dní)
|
Změna od výchozí hodnoty v expresi genu FGF-21 měřená pomocí qPCR
|
28 dní (± 14 dní)
|
|
Exprese IL-6 adipokinového genu
Časové okno: 28 dní (± 14 dní)
|
Změna od výchozí hodnoty v expresi genu IL-6 měřená pomocí qPCR
|
28 dní (± 14 dní)
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Signální cesta ADRB3
Časové okno: 28 dní (± 14 dní)
|
Identifikace ADRB3 signální dráhy měřená RNA sekvenováním adipocytů
|
28 dní (± 14 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Prediabetický stav
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Urologická činidla
- Adrenergní agonisté
- Adrenergní beta-agonisté
- Agonisté adrenergních beta-3 receptorů
- Mirabegron
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- UC-MEDVH-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .