Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ADRB3 signální dráha v lidské tukové tkáni

8. října 2024 aktualizováno: Vala Hamidi, University of California, San Diego

Identifikace odpovědné signální dráhy pro regulaci adrenergního beta-3 receptoru v lidské subkutánní bílé tukové tkáni

Tato studie bude zkoumat genovou expresi regulace adrenergního beta-3 receptoru (ADRB3) v lidské subkutánní tukové tkáni před a po léčbě mirabegronem, agonistou ADRB3. Genová exprese bude porovnána mezi dvěma skupinami, štíhlými a obézními účastníky. Proběhnou celkem tři studijní návštěvy: Screening/způsobilost, Biopsie tukové tkáně před podáním dávky a Biopsie tukové tkáně po dávce. Účastníkům bude podána jednorázová dávka 100 mg perorálně mirabegronu v den post-dávkové biopsie tukové tkáně. Design studie je otevřená, výzkumná studie fáze 1 v jediném centru, která zkoumá expresi genu adipocytů u dospělých léčených s 1 dávkou 100 mg perorálního mirabegronu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Intervence / Léčba

Detailní popis

Design studie je jednocentrová, fáze 1, otevřená, explorační studie ke zkoumání exprese genu adipocytů u dospělých léčených 1 dávkou 100 mg perorálního mirabegronu.

Toto je průzkumná studie ke zkoumání účinků jedné dávky mirabegronu na adipocyty u obézních jedinců rezistentních na inzulín a štíhlých kontrol. Do studie bude přijato přibližně 40 pacientů starších 18 let (20 obézních jedinců s inzulínovou rezistencí a 20 štíhlých kontrol).

Proběhnou celkem tři studijní návštěvy: Screening/způsobilost, Biopsie tukové tkáně před podáním dávky a Biopsie tukové tkáně po dávce. Všechny návštěvy se budou konat na výzkumné klinice ACTRI na UC San Diego. Screeningová návštěva/návštěva způsobilosti bude zahrnovat sběr údajů o bezpečnosti a kritérií způsobilosti, lékařskou/medikační anamnézu, fyzikální vyšetření, životní funkce, EKG a odběr moči a krve pro bezpečnostní laboratorní analýzu. Procedury dokončené při návštěvě před podáním dávky budou zahrnovat vitální údaje, opětovné přezkoumání anamnézy a změny od poslední návštěvy, nepřímou kalorimetrii, orální glukózový toleranční test (OGTT), biopsii tukové tkáně, odběr vzorku krve a výdej studovaného léku. (jedna dávka se má užít ráno následující návštěvy). Postupy dokončené při návštěvě po podání dávky budou totožné s postupy provedenými při výchozí návštěvě, s výjimkou toho, že při návštěvě po podání nebude OGTT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu 2. Projevená ochota dodržovat všechny postupy studie a dostupnost po dobu trvání studie 3. Muži a ženy ve věku 18–70 let 4. Štíhlí účastníci, definovaní jako:

    • BMI <27 kg/m2
    • Normální glukózová tolerance definovaná jako glukóza nalačno nižší než 100 mg/dl nebo HbA1c nižší než 5,7 % v době screeningové návštěvy 5. Obézní účastníci inzulínově rezistentní, definovaní jako:
    • BMI 30-40 kg/m2
    • Prediabetes je definován jako hladina glukózy nalačno 100 až 125 mg/dl nebo HbA1c 5,7 % až 6,4 %
    • Souhlas s dodržováním zásad životního stylu (viz část 5.3) po celou dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

  • 1. Diabetes, definovaný jako glykémie nalačno ≥ 126 mg/dl, HbA1c ≥ 6,5 % nebo diagnóza diabetu 2. Těhotenství nebo kojení 3. V současné době užíváte terapeutická antikoagulační léčba, která může zvýšit riziko krvácení z biopsie tuku (např. antikoagulancia) 4. Poruchy příjmu potravy v anamnéze 5. V současné době jste zařazeni do programu hubnutí nebo řízení hmotnosti 6. Držíte speciální nebo předepsanou dietu z jiných důvodů (např. celiakie) 7. V současné době užíváte jakékoli léky, které jsou určeny pro, nebo má známý účinek na chuť k jídlu 8. Jakákoli anamnéza chirurgického zákroku pro regulaci hmotnosti 9. Abnormální screeningové laboratoře (renální dysfunkce (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2), anémie, hypo- nebo hypertyreóza, koagulopatie, abnormální funkce jater (AST, ALT > 3x horní hranice normy) 10. Lokální nebo systémové infekční onemocnění s horečkou nebo vyžadující antibiotika do čtyř týdnů po screeningové návštěvě 11. QTc interval nad normálem nebo současné užívání jakéhokoli léku prodlužujícího QT interval 12. Klinicky významné abnormální EKG 13. Současná závislost na alkoholu nebo návykových látkách 14. Neochota nebo jazykové bariéry znemožňující dostatečné porozumění nebo spolupráci 15. Použití systémových kortikosteroidů nebo jiných léků, o nichž je známo, že způsobují inzulínovou rezistenci, v předchozích šesti týdnech před screeningovou návštěvou a v průběhu studie 16. Diagnostika obstrukce vývodu močového měchýře nebo použití antimuskarinových léků k léčbě hyperaktivního močového měchýře 17. Užívání blokátorů β-adrenergních receptorů nebo blokátorů kalciových kanálů 18. Onemocnění srdce včetně onemocnění koronárních tepen (CAD), městnavého srdečního selhání (CHF) nebo srdečních arytmií 19. Nekontrolovaná závažná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 180 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 110 mm Hg) 20. Jakékoli další podmínky, které by mohly snížit šanci na získání údajů ze studie nebo které by mohly způsobit obavy o bezpečnost nebo které by mohly ohrozit schopnost poskytnout skutečně informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Obézní skupina
Jedna dávka, 100 mg perorálního mirabegronu u obézních dospělých pacientů s inzulínovou rezistencí
Jedna dávka, 100 mg perorálně mirabegron
Ostatní jména:
  • Myrbetriq
Experimentální: Skupina neobézních
Jedna dávka, 100 mg perorálního mirabegronu u neobézních dospělých
Jedna dávka, 100 mg perorálně mirabegron
Ostatní jména:
  • Myrbetriq

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese genu ADRB3
Časové okno: 28 dní (± 14 dní)
Změna exprese genu ADRB3 oproti výchozí hodnotě měřená pomocí qPCR
28 dní (± 14 dní)
Hladiny proteinu ADRB3
Časové okno: 28 dní (± 14 dní)
Změna hladiny proteinu ADRB3 od výchozí hodnoty, jak byla měřena pomocí Western Blot
28 dní (± 14 dní)
Citlivost na katecholamin měřená na glycerol
Časové okno: 28 dní (± 14 dní)
Změna citlivosti na katecholaminy od výchozí hodnoty měřená glycerolem z lipolýzy tukové tkáně
28 dní (± 14 dní)
Citlivost na katecholamin měřena na volné mastné kyseliny
Časové okno: 28 dní (± 14 dní)
Změna citlivosti na katecholaminy od výchozí hodnoty měřená pomocí volné mastné kyseliny z lipolýzy tukové tkáně
28 dní (± 14 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese adipokinového genu FGF-21
Časové okno: 28 dní (± 14 dní)
Změna od výchozí hodnoty v expresi genu FGF-21 měřená pomocí qPCR
28 dní (± 14 dní)
Exprese IL-6 adipokinového genu
Časové okno: 28 dní (± 14 dní)
Změna od výchozí hodnoty v expresi genu IL-6 měřená pomocí qPCR
28 dní (± 14 dní)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Signální cesta ADRB3
Časové okno: 28 dní (± 14 dní)
Identifikace ADRB3 signální dráhy měřená RNA sekvenováním adipocytů
28 dní (± 14 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

2. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit