Kardiovaskulární poruchy a rizikové faktory u dětí, které přežily kraniální a kraniospinální nádory

Kardiovaskulární onemocnění, po recidivě původní rakoviny a rozvoji druhých primárních zhoubných nádorů, bylo hlášeno jako hlavní příčina předčasné úmrtnosti mezi dlouholetými pacienty s rakovinou v dětství. Ti, kteří přežili rakovinu v dětství po chemoterapii a radioterapii pro kraniální a kraniospinální nádory, jsou vystaveni zvýšenému riziku tranzitorní ischemické ataky, ischemické cévní mozkové příhody. Mechanismy poškození cév nejsou dobře známy. Preventivní opatření nejsou vyvinuta.

Účelem mého výzkumu je studovat nepříznivé kardiovaskulární poruchy a rizikové faktory u dětí, které přežily nádory lebky a míchy v dětství.

Monitorování a modifikace kardiovaskulárních rizikových faktorů, vývoj ošetřovatelských a sledovacích pokynů dospělých pacientů může zlepšit výsledky u těchto pacientů po léčbě kraniálních a kraniospinálních nádorů v dětství. Pokusy vyvinout individualizovanější predikci rizika kardiovaskulárních onemocnění mohou v budoucnu pomoci zpřesnit dohled a poradenství.

Jednalo se o otevřenou prospektivní observační studii. Do studie bylo zařazeno 68 lidí: 48 přežití s ​​rakovinou u dětí po komplexní léčbě kraniálních a kraniospinálních nádorů tvořilo hlavní skupinu a 20 zdravých lidí tvořilo kontrolní skupinu.

Kritéria zařazení do hlavní skupiny byla: věk 16-40 let, ozařování a chemoterapie kraniálních a kraniospinálních tumorů v dětství nebo dospívání, ukončení terapie minimálně rok před zařazením, podepsaný informovaný souhlas. Existovaly tři samostatné typy informovaného souhlasu – pro dospělé, pro nezletilé a pro jejich rodiče. Nezletilí podepisovali informovaný souhlas v přítomnosti svých rodičů.

Kritéria pro zařazení do kontrolní skupiny pro zdravé dobrovolníky byly demografické údaje srovnatelné s hlavní skupinou.

Kritéria vyloučení byla: standardní kontraindikace zátěžového testu, anémie, těhotenství, psychiatrické onemocnění, zneužívání alkoholu nebo drog, aktivní malignita, akutní infekce.

Studie byla schválena místní etickou komisí. Na začátku podstoupili všichni pacienti komplexní vyšetření včetně sběru anamnézy, kompletního fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, hormonálních a lipidových krevních testů, echokardiografie (Echo-CG), kardiopulmonálního zátěžového testu (CPET) a analýzy pulzních vln. U pacientů po kraniospinální radiační terapii bylo provedeno dodatečné duplexní skenování karotid.

Echokardiografie Systolická a diastolická funkce levé komory (LV), objemy srdeční komory, funkce chlopní a systolický tlak v plicnici byly hodnoceny pomocí konvenční transtorakální 2D-echokardiografie (Dimension/Vivid 7 PRO, General Electric Medical System, Norsko) podle aktuálních pokynů. Koncový diastolický objem levé komory (LVEDV), koncový systolický objem (LVESV) a ejekční frakce (LVEF) byly měřeny modifikovanou Simpsonovou metodou.

Kardiopulmonální zátěžové testování CPET bylo prováděno na běžeckém pásu (Intertrack 8100, Schiller, Švýcarsko) s algoritmem analýzy výměny plynů dech po dechu (Cardiovit CS-200 Ergo-Spiro, Schiller, Švýcarsko), za použití Bruce, modifikovaného Bruce nebo Naughtona protokoly v závislosti na úrovni fyzické tolerance. Výzkumníci hodnotili vrchol VO2 (nejvyšší příjem kyslíku dosažený během cvičení) a METs jako jeho derivát, procento z předpokládaného vrcholu VO2 (na základě věku, pohlaví, výšky a hmotnosti), anaerobní práh (AT, definovaný metodou V-slope jako úroveň absorpce kyslíku v okamžiku nelineárního vzestupu minutové ventilace a výdeje CO2 vzhledem k VO2, odrážející posun k anaerobnímu metabolismu a bikarbonátovému tlumení zvýšené kyseliny mléčné), pulz O2 (vrchol/maximální srdeční frekvence VO2), ventilační ekvivalent pro oxid uhličitý (VE/VCO2 strmost), tlak CO2 na konci výdechu v klidu a při vrcholné zátěži (PetCO2 klid a PetCO2 vrchol). Snaha pacienta byla považována za podstatnou, pokud počet, který sám uvedl pomocí modifikované Borgovy stupnice 1-10, byl ≥ 7 bodů a poměr výměny dýchání (RER, definovaný jako poměr VCO2/VO2) byl ≥1,0.

Hodnocení endoteliální funkce Charakteristiky pulzních vln byly získány pomocí prstové fotopletysmografie (PPG) (Angioscan-01, AngioScan-Electronics) ze senzoru infračerveného světla. Množství světla přenášeného na prst přímo závisí na změnách jeho průtoku krve. Signál získaný během PPG je zobrazen jako křivka digitálního objemového pulzu (DVP). Tato vlna obvykle vykazuje dvě výchylky: časný systolický vrchol (a), odrážející přímé šíření tlakové vlny z levé komory do prstu, a diastolický vrchol (b), který odráží zpětné šíření tlakové vlny do aorty. Doba mezi těmito dvěma vrcholy (peak-to-peak time, PPT) je úměrná výšce subjektu. Měřili jsme index tuhosti velkých tepen (SI, poměr mezi délkou aorty vypočítanou automaticky na základě výšky k PPT), index odrazu malých odporových tepen (RI, vypočteno jako b/a x 100 %), index augmentace (AI, definovaný jako poměr mezi vrcholy pozdní a časné systolické pulzové vlny, vyjádřený v procentech z pulzního tlaku) a augmentačním indexem normalizovaným pro pulzovou frekvenci 75 tepů za minutu (AIp75 %) s ohledem na skutečnost, že srdeční frekvence má zásadní vliv na zvýšení pulsního tlaku. Endoteliální funkce byla také hodnocena pomocí okluzního indexu a smykové rychlosti během postokluzivní reaktivní hyperémie (PORH) představující velikost reperfuze končetiny po krátké době okluze brachiální arterie. Sonda byla provedena v ranních hodinách v poloze na zádech po 15 minutách odpočinku v komfortním tichém teplém prostředí podle standardizovaného protokolu o přípravě subjektu (lačno, omezení střední až vysoké fyzické aktivity, nikotin, alkohol, kofein popř. jiné vazoaktivní léky 24 hodin před sondou).

Statistická analýza Pro uložení dat a přípravu pro budoucí analýzu byla použita tabulková aplikace Microsoft Excel. Statistická analýza byla provedena pomocí softwaru Prism 9.2.0. Software Python byl použit pro více modelů logistické regrese. Spojitá data byla vyjádřena jako střední hodnota (M) ± standardní odchylka (SD) s 95% intervalem spolehlivosti (CI). Kategorické proměnné byly prezentovány v absolutních číslech a procentech a vypočítány pomocí dvoustranného Fischerova exaktního testu. Normalita distribuce pro kvantitativní proměnné byla testována pomocí Anderson-Darlingova testu jako prvního kroku a pomocí Studentova t-testu nebo Mann-Whitneyho U-testu jako druhého kroku. Normalita distribuce byla zpočátku také hodnocena před korelační analýzou s Pearsonovým koeficientem pro normální data a se Spearmenovým koeficientem pro nenormální data. Bylo provedeno více regresních modelů s ohledem na vícenásobné testování hypotéz. Výsledky studie byly prezentovány jako histogramy s párovým porovnáním korelačních matic. P-hodnota <0,05 byla považována za významnou.