Neoadjuvantní envafolimab u resekovatelného a lokálně pokročilého MSI-H/dMMR rektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a mohly dokončit podepsání formuláře informovaného souhlasu a měly dobrou shodu;
2. Věk ≥ 18 let a
3. skóre ECOG 0-1;
4. Resekabilní karcinom rekta byl potvrzen patologickou diagnózou (patologie/cytologie) a zobrazením;
5. Klinické stadium TNM je T3-4N0M0 nebo TanyN+M0;
6. Vzdálenost od spodního okraje nádoru k dolnímu okraji řitního otvoru je ≤ 10 cm;
7. Pacienti, kteří po vyhodnocení potřebují rutinní neoadjuvantní léčbu;
8. dMMR nebo MSI-H byly detekovány imunohistochemicky/PCR;
9. Pacienti v minulosti nedostávali imunoterapii, chemoterapii, cílenou terapii ani radioterapii pro karcinom rekta;
10. Předpokládaná životnost přesahuje 3 měsíce;
11. Má měřitelné léze (podle standardu iRECIST je dlouhý průměr CT skenu pro nelymfatické léze ≥ 10 mm a krátký průměr CT skenu pro léze lymfatických uzlin je ≥ 15 mm);

12. Funkce hlavních orgánů je normální, měly by splňovat následující normy:

    1. Rutinní vyšetření krve: Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5 × 109/l, krevní destičky (PLT) ≥ 70 × 109/l, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l;
    2. Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransferáza (AST) ≤ 3 × ULN; sérový albumin ≥ 28 g/l; alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 5 x ULN; Po rutinní léčbě jaterní ochrany splňuje výše uvedená kritéria a může být stabilní po dobu alespoň 1 týdne. Po vyhodnocení výzkumníkem může být zařazen do skupiny;
    3. Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/mi (s použitím standardního vzorce Cockcroft Gault);
    4. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5/PT ≤ 1,5 × ULN，aPTT ≤ 1,5 × ULN; Pokud subjekt dostává antikoagulační léčbu, PT a INR by měly být v rámci antikoagulačních léků.
    5. Funkce štítné žlázy: normální funkce štítné žlázy, definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud je výchozí TSH mimo normální rozmezí, mohou být do skupiny zahrnuti také subjekty, jejichž celkový T3 (nebo FT3) a FT4 jsou v normálním rozmezí;
13. Pacientky musí být netěhotné a nekojící a musí používat lékařsky schválené antikoncepční opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom) během období léčby ve studii a alespoň 120 dní po ukončení studie. V tomto období není dovoleno darovat vajíčka jiným osobám ani je zmrazovat za účelem oplodnění a rozmnožování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s aktivními autoimunitními onemocněními nebo autoimunitními onemocněními, která se mohou opakovat, jsou následující, ale bez omezení: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza a ti, kteří již dříve podstoupili operaci štítné žlázy nelze zahrnout; Lze zahrnout subjekty, které v dětství trpí vitiligem nebo astmatem, které se zcela zmírnilo a po dospělosti nepotřebují žádnou intervenci; Astma vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory bylo vyloučeno;

2. Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovatelným onemocněním. zahrnout:

   1. Špatná kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
   2. Trpící ischemií myokardu ≥ 2. stupně nebo infarktem myokardu, arytmií (QTc ≥ 470 ms) a městnavým srdečním selháním ≥ 2. stupně (klasifikace NYHA);
   3. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ infekce CTCAE úrovně 2) vyžadující systémovou antibakteriální, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu, včetně tuberkulózní infekce. Aktivní hepatitida (transamináza nesplňuje kritéria pro zařazení, reference hepatitidy B: HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo ≥ 104 kopií/ml; reference hepatitidy C: HCV RNA ≥ 2000 IU/ml nebo ≥ 104 kopií/ml; po nukleotidu antivirotikum léčba, je nižší než výše uvedená kritéria, lze jej zařadit do skupiny); Přenašeči chronické hepatitidy B, HBV DNA
   4. Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
   5. mít v anamnéze imunodeficienci, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů;
3. Špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno [FBG] > 10 mmol/l);
4. Ti, kteří podstoupili rozsáhlou chirurgickou léčbu, otevřenou biopsii nebo zjevné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby; Nebo existuje rána nebo zlomenina, která nebyla dlouho vyléčena;
5. Závažné arteriovenózní trombotické příhody se vyskytly během 6 měsíců před studijní léčbou, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
6. Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchy;

7. Příznaky a léčba související s nádorem:

   1. Během 3 týdnů před zahájením studijní léčby podstoupil chirurgický zákrok, chemoterapii, cílenou léčbu malými molekulami, radioterapii nebo jinou protinádorovou terapii (doba vymytí se počítá od doby ukončení poslední léčby).
   2. Do 2 týdnů před zahájením studie ti, kteří podstoupili léčbu čínskými patentovými léky s protinádorovými indikacemi specifikovanými ve schváleném lékovém manuálu NMPA (včetně složené kapsle cantharis, injekce Kangai, kapsle/injekce Kanglaite, injekce Aidi, Brucea olejová injekce/kapsle javanica, tableta/injekce Xiaoaiping, kapsle cinobufagin atd.);
   3. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites, které stále vyžadují opakovanou drenáž (posouzeno zkoušejícím);

8. Léčba související se studiem:

   1. Anamnéza očkování živou atenuovanou vakcínou během 14 dnů před zahájením studijní léčby nebo plán očkování živou atenuovanou vakcínou během období studie;
   2. Po použití monoklonální protilátky se objevila těžká hypersenzitivní reakce;
   3. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako je užívání léků zmírňujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) se objevila během 2 let před zahájením studijní léčby, s výjimkou substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy );
   4. Diagnostikováno jako imunodeficience nebo léčeno systémovými glukokortikoidy nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní terapie. (dávka > 10 mg/den prednison nebo jiné účinné hormony) a pokračujte v užívání do 2 týdnů po prvním podání;
   5. mít v anamnéze aktivní tuberkulózu;
9. Ti, kteří se účastní nebo účastnili jiných klinických výzkumů během 4 týdnů před zahájením studie;
10. mít v anamnéze těžkou alergii;
11. Známá alergie na léčivou látku nebo pomocnou látku Envafolimabu;
12. Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost subjektu nebo ovlivňují dokončení studie, nebo subjekty, které se domnívají, že existují jiné důvody, které nejsou vhodné pro zařazení.