Neoadjuverende Envafolimab i resektabel og lokalt avanceret MSI-H/dMMR rektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og kunne udfylde underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular og havde god overholdelse;
2. Alder ≥ 18 år og
3. ECOG-score 0-1;
4. Resektabel rektalcancer blev bekræftet ved patologisk diagnose (patologi/cytologi) og billeddannelse;
5. Det kliniske TNM-stadium er T3-4N0M0 eller TanyN+M0;
6. Afstanden fra den nedre kant af tumoren til den nedre kant af anus er ≤ 10 cm;
7. Patienter, der har behov for rutinemæssig neoadjuverende terapi efter evaluering;
8. dMMR eller MSI-H blev påvist ved immunhistokemi/PCR;
9. Patienterne modtog ikke tidligere immunterapi, kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling mod endetarmskræft;
10. Den forventede levetid overstiger 3 måneder;
11. Det har målbare læsioner (ifølge iRECIST-standarden er den lange diameter af CT-scanning for ikke-lymfeknudelæsioner ≥ 10 mm, og den korte diameter af CT-scanning for lymfeknudelæsioner er ≥ 15 mm);

12. Hovedorganernes funktion er normal, de skal opfylde følgende standarder:

    1. Blodrutineundersøgelse: Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5 × 109/L, Blodplader (PLT) ≥ 70 × 109/L, Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L;
    2. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransferase (AST) ≤ 3 x ULN; Serumalbumin ≥ 28 g/L; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN; Efter rutinemæssig leverbeskyttelsesbehandling opfylder den ovenstående kriterier og kan være stabil i mindst 1 uge. Efter evaluering af forskeren kan den indgå i gruppen;
    3. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/mi (ved anvendelse af standard Cockcroft Gault-formlen);
    4. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5/PT ≤ 1,5 × ULN，aPTT≤1,5 × ULN; Hvis forsøgspersonen modtager antikoagulationsbehandling, bør PT og INR være inden for rammerne af antikoagulerende lægemidler.
    5. Skjoldbruskkirtelfunktion: normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for det normale område. Hvis baseline-TSH er uden for normalområdet, kan de forsøgspersoner, hvis samlede T3 (eller FT3) og FT4 er inden for normalområdet, også inkluderes i gruppen;
13. Kvindelige patienter skal være ikke-gravide og ikke-ammende og skal bruge en medicinsk godkendt svangerskabsforebyggende foranstaltning (såsom intrauterin enhed, p-pille eller kondom) i løbet af undersøgelsens behandlingsperiode og mindst 120 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen. I denne periode er det ikke tilladt at donere æg til andre eller fryse dem til befrugtning og reproduktion.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med aktive autoimmune sygdomme eller autoimmune sygdomme, der kan gentage sig, er som følger, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme og dem, der tidligere har gennemgået skjoldbruskkirteloperationer kan ikke medtages; Forsøgspersoner, der lider af vitiligo eller astma i barndommen, er blevet fuldstændig lindret, og som ikke behøver nogen intervention efter voksenalderen, kan inkluderes; Astma, der krævede medicinsk intervention med bronkodilatatorer, blev udelukket;

2. Personer med enhver alvorlig og/eller ukontrollerbar sygdom. omfatte:

   1. Dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
   2. Lider af ≥ grad 2 myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (QTc ≥ 470ms) og ≥ grad 2 kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klassifikation);
   3. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE niveau 2-infektion), der kræver systemisk antibakteriel, antisvampe- eller antivirusbehandling, inklusive tuberkuloseinfektion. Aktiv hepatitis (transaminase opfylder ikke inklusionskriterierne, hepatitis B-reference: HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller ≥ 104 kopier/ml; hepatitis C-reference: HCV RNA ≥ 2000 IE/ml eller ≥ 104 kopier af antivirale nukleotider/ml; behandling, den er lavere end ovenstående kriterier, den kan inkluderes i gruppen); Kronisk hepatitis B-virusbærere, HBV DNA
   4. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
   5. Har en historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller har en historie med organtransplantation;
3. Dårlig kontrol med diabetes (fastende blodsukker [FBG]>10 mmol/L);
4. De, der modtog større kirurgisk behandling, åben biopsi eller tydelig traumatisk skade inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; Eller der er et sår eller brud, som ikke er blevet helbredt i lang tid;
5. Alvorlige arteriovenøse trombotiske hændelser forekom inden for 6 måneder før undersøgelsesbehandlingen, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
6. De, der har en historie med misbrug af psykotrope stoffer og ikke er i stand til at holde op eller har psykiske lidelser;

7. Tumorrelaterede symptomer og behandling:

   1. Inden for 3 uger før studiebehandlingens start havde han modtaget operation, kemoterapi, småmolekyle-målrettet terapi, strålebehandling eller anden anti-tumorbehandling (udvaskningsperiode regnes fra sluttidspunktet for den sidste behandling).
   2. Inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsen, dem, der har modtaget behandling af kinesiske patentlægemidler med antitumor-indikationer specificeret i den NMPA-godkendte lægemiddelmanual (inklusive sammensatte cantharis-kapsel, Kangai-injektion, Kanglaite-kapsel/injektion, Aidi-injektion, Brucea javanica olie injektion/kapsel, Xiaoaiping tablet/injektion, cinobufagin kapsel osv.);
   3. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der stadig har brug for gentagen dræning (bedømt af investigator);

8. Studiebehandlingsrelateret:

   1. Historien om levende svækket vaccinevaccination inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller planen for levende svækket vaccinevaccination i undersøgelsesperioden;
   2. Alvorlig overfølsomhedsreaktion opstod efter brug af monoklonalt antistof;
   3. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomslindrende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) forekom inden for 2 år før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, bortset fra substitutionsterapi (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens );
   4. Diagnosticeret som immundefekt eller behandlet med systemisk glukokortikoid eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi. (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre effektive hormoner), og fortsæt med at bruge inden for 2 uger efter den første administration;
   5. Har en historie med aktiv tuberkulose;
9. De, der deltager i eller har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før studiets start;
10. Har en historie med svær allergi;
11. Kendt allergi over for den aktive ingrediens eller hjælpestof i Envafolimab;
12. Ifølge efterforskerens vurdering er der samtidige sygdomme, som i alvorlig grad bringer forsøgspersonens sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller forsøgspersoner, der mener, at der er andre grunde, som ikke er egnede til inklusion.