Studie MHB088C u účastníků s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

-

Přihlášení účastníci musí splňovat všechna následující kritéria:

Všeobecné podmínky

1. Účastníci dobrovolně souhlasí s účastí ve studii a podepisují formulář informovaného souhlasu.
2. Věk ≥18 let, bez omezení pohlaví.
3. Má skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 ~ 1.
4. Má očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
5. Oprávněné účastnice ve fertilním věku (muži a ženy) se musí během studie a nejméně 90 dnů po poslední dávce dohodnout se svými partnery na vysoce spolehlivých antikoncepčních opatřeních (hormonální nebo bariérová metoda, nebo absolutní abstinence atd.) a souhlasit, že nebudou získat, zmrazit nebo darovat spermie nebo vajíčka ze screeningu alespoň 3 měsíce po poslední dávce hodnoceného léku; účastnice ve fertilním věku musí mít negativní výsledky těhotenského testu z krve do 7 dnů před první dávkou hodnoceného léku a musí být nelaktující.

6. Rozumět studijním požadavkům, ochotný a schopný dodržovat studijní a následné postupy.

   Kritéria související s novotvary

7. Část první: Histologicky nebo cytologicky potvrzené neresekabilní pokročilé nebo metastatické maligní solidní nádory, které progredují nebo netolerují standardní péči (SOC), nebo pro které nejsou dostupné režimy SOC;

8. Část druhá: Histologicky nebo cytologicky potvrzené neresekovatelné pokročilé nebo metastatické maligní solidní nádory, které relabují nebo progredují po systémové léčbě nebo není k dispozici žádná standardní péče, včetně, ale bez omezení na následující typy: nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC); malobuněčný karcinom plic (SCLC); karcinom skvamózních buněk jícnu (ESCC); kastračně rezistentní rakovina prostaty (CRPC); melanom (MEL); kolorektální karcinom (CRC); pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC); spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC); hepatocelulárního karcinomu (HCC); rakovinu vaječníků (OC); karcinom endometria (EC); rakovinu štítné žlázy (TC); a sarkom (SARC).

   1. Další kritéria pro zařazení pro účastníky s NSCLC:

      Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný neresekabilní pokročilý nebo metastazující NSCLC a předchozí progrese během nebo po systematické léčbě dubletovými režimy obsahujícími platinu, chemoterapií a inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI); refrakterní, netolerantní nebo nevhodné pro cílovou terapii podle uvážení výzkumníka pro účastníky s mutací řídícího genu.

   2. Další kritéria pro zařazení pro účastníky s SCLC:

      Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný neresekabilní pokročilý nebo metastatický SCLC a předchozí progredoval během nebo po ≥ 1 linii systematické léčby chemoterapií v dubletových režimech na bázi platiny a ICI.

   3. Další kritéria zařazení pro účastníky s ESCC:

      Histologicky nebo cytologicky dokumentované neresekabilní pokročilé nebo metastatické ESCC dříve progredovaly během nebo po ≥1 linii systémové léčby na bázi platiny.

   4. Další kritéria zařazení pro účastníky s CRPC:

      Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný CRPC bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných elementů; podstoupil chirurgickou nebo lékařskou kastraci s hladinami testosteronu pod 50 ng/dl; Objektivní progrese stanovená rentgenově po androgenní deprivační terapii; Recidiva nebo progrese během nebo po alespoň jednom z následujících léků: abirateron, enzalutamid, apalutamid nebo darolutamid; Recidiva nebo progrese během nebo po ≥ 1 linii režimů cytotoxické chemoterapie na bázi docetaxelu/mitoxantronu pro metastatický CRPC; S alespoň 1 zdokumentovanou lézí potvrzenou buď skenem kosti nebo skenem CT/MRI.

   5. Další kritéria zařazení pro účastníky s MEL:

      Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná neresekabilní pokročilá nebo metastatická MEL a předchozí progrese během nebo po ≥ 1 linii systémové léčby včetně ICI

   6. Další kritéria zařazení pro účastníky s CRC:

      Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný neresekabilní pokročilý nebo metastatický CRC a předchozí progrese během nebo po systematické chemoterapii obsahující oxaliplatinu, irinotekan, fluorouracil a imunoterapii (pro účastníky s MSI-H/dMMR).

   7. Další kritéria zařazení pro účastníky s PDAC:

      Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná neresekabilní pokročilá nebo metastatická PDAC a předchozí progrese během nebo po ≥ 1 linii systémové léčby v neoadjuvantní, adjuvantní, lokálně pokročilé nebo metastatické léčbě.

   8. Další kritéria zařazení pro účastníky s HNSCC:

      Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný neresekovatelný pokročilý nebo metastatický HNSCC a předchozí progrese během nebo po ≥ 1 linii systémové léčby, včetně chemoterapie na bázi platiny a ICI (kombinovaná nebo sekvenční terapie).

   9. Další kritéria zařazení pro účastníky s HCC:

      Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný neresekabilní pokročilý nebo metastatický HCC a dříve progredující během nebo po ≥ 1 linii systémové terapie, včetně antivaskulární terapie a/nebo terapie ICI.

   10. Další kritéria zařazení pro účastníky s OC:

       Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná neresekovatelná pokročilá nebo metastatická OC včetně méně časté histologie podle National Comprehensive Cancer Network (NCCN) epiteliálního karcinomu vaječníků, stejně jako karcinomu vejcovodů a primárního peritoneálního karcinomu a u nichž došlo k relapsu nebo progresi během nebo po ≥ 1 řadě platiny- léčba založená na systémové chemoterapii.

   11. Další kritéria zařazení pro účastníky s EC:

       Histologicky nebo cytologicky dokumentované neresekabilní pokročilé nebo metastatické EC a recidivy po radikální terapii, dříve léčené a progredující během nebo po ≥ 1 linii standardní systémové terapie.

   12. Další kritéria zařazení pro účastníky s hlavním přispěvatelem:

       Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná neresekabilní pokročilá nebo metastatická TC a předchozí progrese během nebo po ≥ 1 linii systémové léčby včetně chemoterapie na bázi platiny nebo cílené léčby.

   13. Další kritéria zařazení pro účastníky s SARC:

   Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný neresekovatelný pokročilý nebo metastazující SARC a předchozí progredoval během nebo po ≥ 1 předchozí linii systémové léčby včetně chemoterapie na bázi doxorubicinu.

9. Souhlasíte s poskytnutím již existujících diagnostických vzorků nádoru pro retrospektivní testování exprese B7-H3 a dalších biomarkerů (mohou být také zapsáni účastníci, kteří souhlasí, ale nejsou schopni poskytnout vzorek již existujícího nádoru). Pro zařazení není vyžadována žádná minimální úroveň exprese B7-H3.

10. Má alespoň jednu měřitelnou nádorovou lézi podle RECIST v1.1 (obecně dříve ozářené oblasti nebo lokoregionálně ošetřená místa nebudou považovány za měřitelné léze, pokud tyto léze jasně neprogredovaly nebo stále existují tři měsíce po radioterapii); pro účastníky s CRPC jsou vyžadovány hodnotitelné léze definované kritérii PCWG3 nebo alespoň jedna měřitelná léze tumoru měkkých tkání podle RECIST v1.1.

    Přiměřená rezerva kostní dřeně a funkce orgánů:

11. Přiměřená rezerva kostní dřeně (bez transfuze nebo faktoru stimulujícího kolonie nebo ekvivalentu do 7 dnů před testováním v období screeningu); Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.

12. Přiměřená funkce jater (s odkazem na normální hodnoty specifikované místem klinické studie):

    Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); TBIL ≤ 2 × ULN, pokud je přítomen Gilbertův syndrom; TBIL ≤ 3,0 × ULN je povoleno, pokud přímý bilirubin (DBIL) naznačuje extrahepatální obstrukci.

    Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) musí být ≤ 3 × ULN s nehepatickými tumory a bez jaterních metastáz; AST a ALT musí být ≤ 5,0 × ULN s jaterními tumory nebo jaterními metastázami;

13. Přiměřená funkce ledvin (s odkazem na normální hodnoty specifikované místem klinické studie):

    Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; když Cr > 1,5 × ULN, mohou být zařazeni pouze účastníci s clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce);

14. Přiměřená koagulační funkce:

    Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN.

15. Přiměřená srdeční funkce:

Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiogramu během 28 dnů před zařazením; Třída New York Heart Association (NYHA) < stupeň 3.

Kritéria vyloučení:

-

Účastníci nebudou zapsáni, pokud splní některé z následujících kritérií vyloučení:

Kritéria související s novotvary:

1. Má více než 2 primární malignity (kromě kurativního léčení nemelanomové rakoviny kůže, onemocnění in situ a dalších kurativních malignit, které byly považovány za vyléčené) během 5 let před podpisem formuláře informovaného souhlasu.

2. podstoupil chemoterapii do 3 týdnů nebo podstoupil protinádorovou léčbu včetně radiační terapie, biologické terapie, endokrinní terapie, imunoterapie atd. během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku; nebo účastníci s následujícími podmínkami:

   Medikace nitrosomočoviny nebo mitomycinu C během 6 týdnů před první dávkou hodnoceného léku; Medikace perorálních fluoropyrimidinů a cílených látek s malými molekulami během 5 poločasů před první dávkou hodnoceného léčiva; Medikace tradiční čínské medicíny s protinádorovou indikací do 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léku.

3. Medikace jiných nekomerčně dostupných hodnocených léků nebo terapií během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku.
4. Přítomnost mozkových metastáz a/nebo leptomeningeální karcinomatózy. Účastníci, kteří byli dříve léčeni pro mozkové metastázy, mohou být považováni za zařazené do této studie za předpokladu, že jsou ve stabilním stavu po dobu alespoň 1 měsíce, nemají žádnou progresi potvrzenou radiografickým vyšetřením do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, všechny neurologické příznaky stabilizovali, nejsou žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a radiační nebo chirurgická léčba je přerušena alespoň 28 dní před první dávkou studijní léčby a steroidní terapie v dávce ≤10 mg/den nebo podobných léků v ekvivalentu dávku během 14 dnů před první dávkou a během studie. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která by měla být vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
5. Dříve dostával terapii cílenou na B7-H3.

6. Má nežádoucí reakce z předchozí protinádorové léčby, které se nezlepšily na ≤ CTCAE 5.0 stupeň 1 (s výjimkou toxicit bez bezpečnostních rizik, jak bylo stanoveno zkoušejícím, jako je alopecie, hypotyreóza stabilně zvládnutá hormonální substituční terapií atd.).

   Všeobecné podmínky:

7. Prodělal velký chirurgický zákrok na orgánu (kromě biopsie) nebo významné trauma během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku nebo vyžadoval elektivní chirurgický zákrok během studie.
8. Byl očkován atenuovanými živými vakcínami (kromě očkování proti SARS-CoV-2) během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku.
9. Má slizniční nebo vnitřní krvácení z netraumatického důvodu během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku.

10. Byl léčen systémovými kortikosteroidy (prednison v dávce >10 mg/den nebo podobnými léky v ekvivalentní dávce) nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před první dávkou hodnoceného léčiva, s následujícími výjimkami:

    Léčba topickými, očními, intraartikulárními, intranazálními a inhalačními kortikosteroidy; Krátkodobé užívání glukokortikoidů pro profylaxi (např. prevence alergie na kontrastní látky).

11. Má plicní onemocnění, které vážně ovlivňuje plicní funkci, včetně, ale bez omezení na, potenciálního plicního onemocnění, jakýchkoli autoimunitních onemocnění, onemocnění pojivové tkáně nebo zánětlivých onemocnění zahrnujících plicní nebo pneumonektomii.
12. Má v anamnéze neinfekční intersticiální plicní nemoc (ILD)/pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou ILD/pneumonii nebo podezření na ILD/pneumonii, kterou nelze vyloučit zobrazovacím vyšetřením při screeningu.
13. Má aktivní plicní tuberkulózu.
14. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.

15. Má pozitivní výsledky v sérologických testech na viry (zapsáni mohou být účastníci, kteří dostávají antivirovou profylaxi jinou než interferon):

    Pozitivní výsledek HIV protilátky; Nebo pozitivní na HBsAg i HBV-DNA (tj. HBV DNA > LLOD); Nebo pozitivní na HCV Ab (kromě HCV-RNA < LLOD).

16. Má pozitivní výsledek testu nukleové kyseliny na covid-19.

17. Lékařská anamnéza závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    Těžká arytmie nebo poruchy vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinický zásah nebo atrioventrikulární blok Ⅱ~Ⅲ stupně; Fridericia korigované prodloužení QT intervalu (QTcF) na > 450 milisekund (ms) u mužů a > 470 ms u žen; Akutní koronární syndrom, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 6 měsíců před první dávkou; Nový infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před první dávkou; Klinicky nekontrolovaná hypertenze;

18. Má klinicky nekontrolovaný výpotek ve třetím odstupu, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro zařazení.
19. Hypersenzitivita nebo opožděná hypersenzitivita na určité složky nebo analogy hodnoceného léčiva.
20. Má zneužívání drog nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, jako jsou klinicky významné psychické stavy, které mohou narušovat účast ve studii nebo výsledky klinické studie podle uvážení zkoušejícího.
21. Má závislost na alkoholu nebo drogách.
22. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo muži/ženy, kteří plánují zplodit dítě/otěhotnět.
23. Špatná kompliance podle uvážení zkoušejícího, má v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo z nějakých důvodů není vhodné zúčastnit se této klinické studie.