Komplex Nab-Paclitaxel/STI-3031 (AP160-Complex) pro léčbu pokročilých nebo metastatických pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE
• Věk >= 18 let
• Ochota poskytnout povinný předregistrační vzorek tkáně pro výzkum

• Alespoň jedna předchozí systémová terapie u metastatického onemocnění (adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba není zahrnuta).

  • POZNÁMKA: Neexistuje žádný horní limit pro počet předchozích léčebných režimů

• Pouze kohorta s eskalací dávky

  • Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými nebo metastatickými neneurologickými solidními nádory, kteří nemají žádné léčebné nebo život prodlužující terapeutické možnosti

• Pouze kohorta expanze dávky melanomu

  • Histologický průkaz chirurgicky neresekovatelného maligního melanomu stadia IV
  • Progrese onemocnění při léčbě nebo po léčbě založené na protilátkách anti-PD1/PDL1 u metastatického stavu (adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba protilátkou anti-PD1/PDL1 se nepočítá)
• REGISTRACE
• Tkáň předložená k testování při předběžné registraci vykazuje minimální úroveň barvení nádoru na PDL1 (klinický test využívající imunohistochemii 22c3), což prokazuje barvení nádoru u >= 1 % nádorových buněk
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (pacienti mohou dostat transfuzi, aby splnili požadavek na hemoglobin [Hgb]) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo přímý bilirubin =< 0,4 mg/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 2,5 x ULN nebo =< 5 x ULN v případě jaterních metastáz (získáno =< 14 dní před registrací)
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN nebo =< 5 x ULN v případě jaterních metastáz (získáno =< 14 dní před registrací)
• Vypočítaný kreatinin =< 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 45 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce pro subjekty s kreatininem > 1,5 ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
• Žádná motorická periferní neuropatie
• Senzorická periferní neuropatie =< stupeň 1 (podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky [CTCAE] 5.0)
• Nežádoucí účinky související s imunitou (irAE) z předchozí léčby se vrátily na výchozí hodnotu nebo =< stupeň 1
• Pro osoby ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby
• Pro osobu, která je schopna zplodit dítě: souhlas s tím, že zůstane abstinent (zdrží se heterosexuálního styku s osobou ve fertilním věku) nebo bude používat antikoncepční opatření, a souhlas s tím, že se zdrží darování spermatu během období léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studie léčba
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum
• Ochota vrátit se do zařazující instituce ke kontrole 2–4 týdny po ukončení léčby
• Předpokládaná délka života >= 90 dní (3 měsíce)

• Pouze kohorty s expanzí dávky

  • POZNÁMKA: Kohorta s rozšířením dávky melanomu je zatím pouze plánována. Možnost přidat další kohorty expanze dávky specifické pro onemocnění v budoucích dodatcích protokolu.

    • Měřitelné onemocnění definované jako alespoň jedna léze, jejíž nejdelší průměr lze přesně změřit jako >= 1,0 cm pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI); nebo CT součást pozitronové emisní tomografie (PET)/CT.
    • POZNÁMKA: Nemoc, která je měřitelná pouze fyzikálním vyšetřením, není způsobilá

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku {a osoby schopné zplodit dítě}, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně kurativní nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života
• Jakákoli protinádorová terapie nebo hodnocená činidla =< 4 týdny před registrací
• Neschopnost zotavit se z předchozí operace
• Neschopnost plně se zotavit z akutního, reverzibilního účinku předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby
• Anti-PD(L)1 protilátka =< 4 týdny před registrací
• Předchozí irAEs 4. stupně z terapie protilátkami inhibujícími imunitní kontrolní bod
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu

  • POZNÁMKA: Do této studie jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinického průkazu imunokompromitovaného stavu

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • probíhající nebo aktivní infekce
  • symptomatické městnavé srdeční selhání
  • nestabilní angina pectoris
  • srdeční arytmie
  • nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

• Další zdravotní stavy, včetně, nejsou omezeny na:

  • Anamnéza onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida, chronická perzistující hepatitida nebo hepatitida B nebo C.
  • Aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika
  • Aktivní tuberkulóza nebo aktivní, neinfekční pneumonitida
  • Důkaz intersticiálního plicního onemocnění
  • Městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association (závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu)
  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris =< 6 měsíců před registrací
  • Městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací terapie pro život ohrožující komorové arytmie

• Aktivní autoimunitní onemocnění, jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, Sjogrenova choroba, systémový lupus erythematodes nebo podobné stavy vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv nebo zdokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění /syndrom obtížně kontrolovatelný v minulosti

  • VÝJIMKY (jsou povoleny následující):

    • Vitiligo nebo vyřešené dětské astma/atopie
    • Intermitentní užívání bronchodilatancií nebo lokálních injekcí steroidů
    • Neimunosupresivní udržovací léčba na pozadí klinicky asymptomatického onemocnění (např. sulfasalazin pro ulcerózní kolitidu)
    • Hypotyreóza nebo hypoadrenalismus, stabilní při hormonální substituci,
    • Diabetes stabilní při současné léčbě
    • Anamnéza pozitivního Coombsova testu, ale žádný důkaz hemolýzy
    • Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu
    • Stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat, pokud není externí spouštěč
    • Sekundární adrenální insuficience z předchozí hypofyzitidy, v současnosti pouze na fyziologickém substitučním dávkování steroidů
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru

• Jiná aktivní malignita =< 3 roky před registrací. Pacienti nesmí dostávat chemoterapii nebo imunoterapii pro jinou rakovinu. Pacienti nesmí mít jinou aktivní malignitu vyžadující aktivní léčbu

  • VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ
  • POZNÁMKA: Pokud je v anamnéze předchozí malignita, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu
  • POZNÁMKA: Rané stadium rakoviny (stádium 1/2, léčené) by mělo být povoleno
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie

• Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS).

  • POZNÁMKA: Pacienti s předchozími metastázami v mozku, které jsou asymptomatické bez použití kortikosteroidů a jsou stabilní nebo zlepšené >= 30 dní po léčbě chirurgickým zákrokem nebo ozařováním, nejsou vyloučeni

• Užívání kortikosteroidů =< 14 dní před registrací. POZNÁMKA: Pacienti musí být bez systémových kortikosteroidů alespoň 2 týdny před registrací. To zahrnuje orální nebo IV způsob podávání. Pacienti s chronickými kortikosteroidy pro nedostatečnost nadledvin nebo z jiných důvodů se mohou zapsat, pokud dostávají méně než 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu). Pacienti, kteří dostávají inhalační, intranazální nebo intraartikulární steroidy, nejsou vyloučeni

  • VÝJIMKY: Pacienti vyžadující premedikaci steroidy pro alergii na radiologický kontrast nejsou vyloučeni