Vliv flukonazolu na farmakokinetiku SHR2554 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsat formulář informovaného souhlasu před zkouškou, plně porozumět procesu hodnocení a možným nežádoucím reakcím v průběhu studie a být schopen dokončit výzkum v souladu s požadavky protokolu o stezce;
2. Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 45 let k datu podpisu formuláře informovaného souhlasu, přičemž podíl žen není menší než 40 %;
3. Muži vážili ≥ 50 kg, ženy vážily ≥ 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) byl v rozmezí 19,0~26,0 kg/m2 (včetně mezní hodnoty);
4. Žádný rodinný plán na příštích 30 dní a dobrovolné používání vysoce účinné antikoncepce během zkoušky.

Kritéria vyloučení:

1. Alergie, včetně závažných alergií na léky nebo alergií na léky; anamnéza alergie na tablety SHR2554, tobolky flukonazolu nebo jejich pomocné látky;
2. Jasná historie primárních onemocnění důležitých orgánů, jako je nervový systém, kardiovaskulární systém, močový systém, trávicí systém, dýchací systém, metabolický a muskuloskeletální systém, včetně, ale bez omezení na pacienty s nádorem nebo anamnéza nádoru, o kterých se výzkumník domnívá, že nejsou vhodné pro účastnit se této studie;
3. Během screeningu komplexní fyzikální vyšetření, vyšetření vitálních funkcí (dýchání, krevní tlak, puls a tělesná teplota), ortostatický rentgen hrudníku a laboratorní testy (biochemie krve, krevní rutina, močová rutina, imunizace osm, koagulační funkce, těhotenství ženy) a další abnormální klinický význam (podle posouzení lékaře);
4. Screening mužského QTcF ≥ 430 ms nebo ženského QTcF ≥ 450 ms vyšetřením elektrokardiogramu nebo abnormální klinický význam posouzený zkoušejícím ve výsledcích EKG;
5. Mít v anamnéze zneužívání drog a/nebo alkoholu, pozitivní alkoholový a drogový screening nebo mít v posledních pěti letech v anamnéze zneužívání drog nebo užívat drogy během 3 měsíců před cestou;
6. Závislí na tabáku a alkoholu (pití ≥ 14 jednotek alkoholu týdně) během 3 měsíců před screeningem: 1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml lihovin nebo 150 ml vína; Ti, kteří kouří ≥5 cigaret) denně a během testu nemohou zakázat kouření a alkohol;
7. Ti, kteří podstoupili jakoukoli operaci během 6 měsíců před screeningem;
8. Hepatotoxické léky (jako je itrakonazol, dapson, erytromycin, flukonazol, ketokonazol, rifampicin, isoniazid, tetracyklin, glibenklamid, propylthiouracil, methimazol, statinové léky snižující lipidy, fenofibrát atd.) během 6 měsíců před screeningem;
9. Užívání jakýchkoli léků, které mění aktivitu enzymu CYP3A (jako je karbamazepin, fenytoin, modafinil, ritonavir, vorikonazol, třezalka tečkovaná, tablety bosentanu, efavirenz, etravirin, ciprofloxacin atd.) během 28 dnů před užitím studovaného léku;
10. Užívání jakéhokoli léku na předpis, volně prodejného léku, vitaminového produktu, doplňku nebo bylinného léku během 14 dnů před užitím tohoto léku;
11. požití grapefruitu nebo produktů obsahujících grapefruity, kofeinu, xantinu nebo alkoholických potravin nebo nápojů během 48 hodin před užitím studovaného léku; namáhavé cvičení nebo jiné faktory, které ovlivňují absorpci, distribuci, metabolismus, vylučování a další faktory;
12. Ti, kteří se účastnili dárcovství krve do 3 měsíců před užitím studovaného léku a darovali krev ≥ 200 ml nebo dostali krevní transfuzi;
13. Osoby s anamnézou nemoci z jehly a krevní nemoci, potížemi s odběrem krve nebo neschopností tolerovat odběr krve z žilní punkce;
14. kojící ženy; Muži, kteří mají plán dárcovství spermatu od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce experimentálního léku;
15. Ti, kteří se během 3 měsíců před screeningem účastnili jiných studií léků;
16. účastníci, o kterých se zkoušející domnívá, že mají jiné faktory, které nejsou vhodné pro účast v této studii.