Zkušební testování SP-420 u subjektů s β-talasémií závislou na transfuzi

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy a muži ve věku ≥ 18 let
2. β-talasémie závislá na transfuzi včetně HbE/β-talasémie vyžadující chelatační terapii železa (β-talasémie s mutací a/nebo multiplikací α-globinu je povolena)
3. Na stabilní dávce chelatačního železa po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem
4. Hmotnost ≥35 kg při screeningu
5. Ochota přerušit současnou chelatační léčbu železem 7 dní (± 3 dny) před první dávkou SP-420 a po dobu trvání studie
6. Přetížení transfuzí železem definované jako LIC ≥ 5 a ≤ 20 mg/g dw na R2-MRI získané během 2 týdnů před výchozí hodnotou
7. Subjekt byl léčen a sledován po dobu nejméně 6 měsíců ve specializovaném centru, které vedlo podrobné lékařské záznamy, včetně historie transfuzí a chelátů železa
8. Ochota zúčastnit se a podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. β-talasémie se strukturálními variantami Hb HbS a HbC
2. Srdeční MRI-T2* skóre <10 msec získané během 2 týdnů před výchozí hodnotou
3. S-feritin <500 nebo >4000 ng/ml*
4. Současná malignita s výjimkou lokalizovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo lokalizovaného karcinomu prostaty nebo podstupuje imunoterapii, chemoterapii nebo radiační terapii pro malignitu
5. Současný myelodysplastický syndrom
6. Současná porucha žlučových cest
7. ALAT > 4násobek horní hranice normální, dekompenzované cirhózy nebo ascitu při screeningu
8. Minulá nebo probíhající anamnéza klinicky významného onemocnění ledvin
9. Kreatinin vyšší než horní hranice normálu při screeningu
10. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace eGFR <60 ml/min/1,73 m2
11. Poměr bílkovin v moči ke kreatininu > 0,5 mg/mg při screeningu
12. Srdeční selhání stupně II, III a IV podle NYHA
13. LVEF na MRI <56 % (echokardiografie povolena, pokud MRI není k dispozici)
14. QTcF > 450 ms, atrioventrikulární blok 2. nebo 3. stupně nebo neúplný levý hemiblok nebo přítomnost klinicky významných abnormalit, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem při screeningu
15. Hypertransfuze definovaná jako více než 6 jednotek/měsíc v průměru za posledních 6 měsíců před screeningem
16. Přetrvávající příznaky neuropatie, včetně periferní senzorické neuropatie, periferní motorické neuropatie nebo parestézie při screeningu
17. Počet krevních destiček <100×109/l při screeningu
18. Anamnéza přecitlivělosti na chelátor železa (zkoušený nebo uvedený na trh) nebo pomocné látky
19. Zdokumentovaná historie nedodržování chelatační terapie během posledních 2 let
20. Obdrželi další hodnocený lék do 30 dnů nebo testovanou protilátku do 90 dnů před screeningem
21. Léčba zakázanými léky: železo, hliník obsahující antacidní terapie, systémové kortikosteroidy (lokální a plicní kortikosteroidy jsou povoleny), perorální bisfosfonáty, chronické užívání vysokých dávek NSAID (podle potřeby a nízké dávky kyseliny acetylsalicylové jsou povoleny), léky se známou renální toxicitou, léky se známým prodloužením QTc, silné induktory UGT (např. rifampicin, fenytoin, fenobarbital, ritonavir) během 7 dnů před výchozí hodnotou
22. Zahájení léčby luspaterceptem během 6 měsíců před screeningem (luspatercept je povolen, pokud je zahájen a dávka je stabilní alespoň 6 měsíců před screeningem)
23. Subjekt neschopný podstoupit zkušební hodnocení včetně MRI, např. kteří trpí klaustrofobií vůči MRI, mají kardiostimulátor, feromagnetické kovové implantáty jiné než ty, které jsou schváleny jako bezpečné pro použití v MR skenerech (např. některé typy klipů aneuryzmat a šrapnely) a subjekty, které jsou obézní (překračující limity vybavení)
24. Těhotné nebo kojící ženy. Aby se zabránilo otěhotnění, musí ženy ve fertilním věku (premenopauzální a chirurgicky nesterilní) používat vysoce účinnou antikoncepci (např. nitroděložní tělíska, hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, implantáty, transdermální náplasti, hormonální vaginální tělíska nebo injekce s prodlouženým uvolňováním)) během celého zkušebního období a 4 týdny po podání. Sterilní jediný partner nebo sexuální abstinence jsou také považovány za přijatelné, pokud odráží obvyklý a preferovaný životní styl účastníka
25. Muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. status po vazektomii), kteří nesouhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého zkušebního období nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku
26. Jakákoli jiná laboratorní abnormalita, zdravotní stav nebo psychiatrická porucha, která podle názoru zkoušejícího ohrozí zvládání onemocnění subjektu nebo může vést k tomu, že subjekt nebude schopen splnit požadavky studie.