Un test di prova SP-420 in soggetti con β-talassemia trasfusione-dipendente

Criterio di inclusione:

1. Donne e uomini di età ≥18 anni
2. β-talassemia trasfusione-dipendente inclusa HbE/β-talassemia che richiede terapia chelante del ferro (è consentita la β-talassemia con mutazione e/o moltiplicazione dell'α-globina)
3. Su una dose stabile di chelazione del ferro per almeno 4 settimane prima dello screening
4. Peso ≥35 kg allo screening
5. Disponibilità a interrompere l'attuale terapia ferrochelante 7 giorni (± 3 giorni) prima della prima dose di SP-420 e per la durata dello studio
6. Sovraccarico di ferro trasfusionale definito come LIC ≥5 e ≤20 mg/g dw sulla R2-MRI ottenuta entro 2 settimane prima del basale
7. Il soggetto è stato curato e seguito per almeno gli ultimi 6 mesi in un centro specializzato che ha conservato cartelle cliniche dettagliate, comprese le storie di trasfusioni e chelazione del ferro
8. Disponibilità a partecipare e sottoscrizione del modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

1. β-talassemia con le varianti Hb strutturali HbS e HbC
2. Punteggio MRI-T2* cardiaco <10 msec ottenuto entro 2 settimane prima del basale
3. S-ferritina <500 o >4000 ng/mL*
4. Tumore maligno in atto con l'eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose localizzato o carcinoma prostatico localizzato o sta ricevendo immunoterapia, chemioterapia o radioterapia per un tumore maligno
5. Sindrome mielodisplastica attuale
6. Disturbo biliare in atto
7. ALAT > 4 volte il limite superiore della normale cirrosi scompensata o ascite allo screening
8. Storia passata o in corso di malattia renale clinicamente significativa
9. Creatinina superiore al limite superiore della norma allo screening
10. Velocità di filtrazione glomerulare stimata eGFR <60 mL/min/1,73 m2
11. Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina >0,5 mg/mg allo screening
12. Insufficienza cardiaca di grado II, III e IV da NYHA
13. FEVS alla risonanza magnetica <56% (ecocardiografia consentita se la risonanza magnetica non è disponibile)
14. Un QTcF >450 ms, blocco atrioventricolare di 2° o 3° grado, o emiblocco sinistro incompleto, o la presenza di anomalie clinicamente significative come determinato dallo sperimentatore allo screening
15. Ipertrasfuso definito come più di 6 unità/mese in media negli ultimi 6 mesi prima dello screening
16. Sintomi in corso di neuropatia, inclusa neuropatia sensoriale periferica, neuropatia motoria periferica o parestesia allo screening
17. Conta piastrinica <100×109/L allo screening
18. Storia di ipersensibilità a un chelante del ferro (sperimentale o commercializzato) o eccipienti
19. Storia documentata di non conformità alla terapia chelante negli ultimi 2 anni
20. - Ricevuto un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni o un anticorpo sperimentale entro 90 giorni prima dello screening
21. Trattamento con farmaci proibiti: ferro, terapie antiacide contenenti alluminio, corticosteroidi sistemici (sono consentiti corticosteroidi topici e polmonari), bisfosfonati orali, uso cronico di FANS ad alte dosi (se necessario e acido acetilsalicilico a basse dosi sono consentiti), farmaci con nota tossicità renale, farmaci con noto prolungamento dell'intervallo QTc, potenti induttori dell'UGT (ad es. rifampicina, fenitoina, fenobarbital, ritonavir) entro 7 giorni prima del basale
22. Inizio del trattamento con luspatercept entro 6 mesi prima dello screening (il luspatercept è consentito se iniziato e la dose è stabile almeno 6 mesi prima dello screening)
23. Soggetto incapace di sottoporsi a valutazioni di prova inclusa la risonanza magnetica, ad es. che sono claustrofobici alla risonanza magnetica, hanno un pacemaker cardiaco, impianti metallici ferromagnetici diversi da quelli approvati come sicuri per l'uso negli scanner RM (ad es. alcuni tipi di clip per aneurismi e schegge) e soggetti obesi (superamento dei limiti dell'attrezzatura)
24. Donne incinte o che allattano. Per evitare la gravidanza, le donne in età fertile (in premenopausa e non sterili chirurgicamente) devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci (ad es. dispositivi intrauterini, contraccettivi ormonali (pillole contraccettive, impianti, cerotti transdermici, dispositivi ormonali vaginali o iniezioni a rilascio prolungato)) durante l'intero periodo di prova e 4 settimane dopo la somministrazione. Anche un partner unico sterile o l'astinenza sessuale sono considerati accettabili purché riflettano lo stile di vita abituale e preferito del partecipante
25. Gli uomini, anche se sterilizzati chirurgicamente, (es. status post vasectomia), che non accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di prova, o accettano di astenersi completamente da rapporti eterosessuali
26. Qualsiasi altra anomalia di laboratorio, condizione medica o disturbo psichiatrico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterà a rischio la gestione della malattia del soggetto o potrebbe comportare che il soggetto non sia in grado di soddisfare i requisiti dello studio