Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První linie Pembrolizumab, Plinabulin Plus Etoposid a Platinum (EP) pro ES-SCLC

10. února 2025 aktualizováno: Xiaorong Dong

Otevřená, jednoramenná studie fáze II pembrolizumabu, etoposidu Plinabulin Plus a platiny jako terapie první linie u rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic

Monoklonální protilátky proti programované smrti 1 (PD-1) a jejich ligand PD-L1 prokázaly účinnost u pacientů s ES-SCLC v monoterapii a kombinované terapii. Atezolizumab a Durvalumab byly dosud schváleny pro léčbu první linie ES-SCLC v Číně v kombinaci s EP nebo EC. Kromě toho studie KEYNOTE-604 odhalila, že přidání pembrolizumabu ke standardní první linii EP významně zlepšuje PFS u pacientů s ES-SCLC a je spojeno s trvalými odpověďmi u podskupiny pacientů. Míra 12m PFS byla 13,6 % u pembrolizumabu plus EP a 3,1 % u placeba plus EP. Statistický práh pro deklaraci významného prodloužení OS byl těsně překročen. Vzhledem k tomu, že byli zařazeni nemocnější pacienti a průběžná analýza byla poměrně často, i když vyšetřovatelé těsně minuli koncový bod OS, byla pozorována delší numerická data OS. Poslední verze pokynů NCCN SCLC stále doporučovala pembrolizumab jako možnost pro pacienty s ES-SCLC.

Plinabulin získal průlomové označení od americké i čínské FDA pro indikaci prevence CIN (Chemotherapy Induced Neutropenia). Jako „potrubí v léku“ je plinabulin široce studován v kombinaci s různými imuno-onkologickými činidly, které by mohly zvýšit účinky protilátek PD-1/PD-L1 a znovu senzibilizovat odolnost protilátek PD-1/PD-L1. pacientů. V plakátu zveřejněném na konferenci ASCO v roce 2021 studie fáze I Plinabulinu v kombinaci s nivolumabem a ipilimumabem u pacientů s relapsem malobuněčného karcinomu plic: studie Big Ten Center Research Consortium (BTCRC-LUN17-127). Plinabulin v kombinaci s nivolumabem a ipilimumabem byl bezpečný a dobře tolerovaný se slibným signálem účinnosti 46 % ORR.

Z výše uvedeného vyplývá, že Pembrolizumab, Plinabulin plus Etoposid a Platina jako terapie první linie pro ES-SCLC by měly být slibnou kombinovanou terapií, protože výzkumníci očekávají zvýšení účinnosti a snížení toxicity s přidáním Plinabulinu. V této studii proof of concept fáze II budou výzkumníci zkoumat účinnost a bezpečnost Pembrolizumabu, Plinabulinu plus Etoposidu a Platiny jako terapie první linie pro ES-SCLC.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
45

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430000

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mějte zdokumentovanou novou diagnózu SCLC pomocí histologie nebo cytologie z kartáčování, mytí nebo aspirace definované léze jehlou.
  2. Mít rozsáhlé stadium onemocnění definované jako stadium IV (T any, N any, M 1a/b) American Joint Committee on Cancer, 8. vydání.
  3. Mít alespoň 1 lézi, která splňuje kritéria měřitelnosti, jak je definováno v RECIST 1.1, a je vhodná pro výběr jako cílová léze, jak určil místní zkoušející/radiologický průzkum.
  4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  6. Účastníci – muži/ženy, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
  7. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
  8. Mít dostatečnou orgánovou funkci.

  9. Kritéria pro známé subjekty pozitivní na hepatitidu B a C 9.1 Subjekty pozitivní na hepatitidu B

    • Účastníci, kteří jsou HBsAg pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou terapii HBV po dobu alespoň 4 týdnů a před léčbou mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.
    • Účastníci by měli zůstat na antivirové terapii po celou dobu intervence studie a po dokončení intervence studie by se měli řídit místními pokyny pro antivirovou terapii HBV.

    9.2 Účastníci s infekcí HCV v anamnéze jsou způsobilí, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná. Účastníci musí absolvovat kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před prvním ošetřením.

  10. Mužští účastníci:

    Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze 3 tohoto protokolu během období léčby a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

  11. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná a nekojí.

Kritéria vyloučení:

  1. Podstoupil předchozí systémovou terapii pro léčbu SCLC.
  2. Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
  3. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby pro jiný zdravotní problém.

  4. Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie SCLC, včetně radiační terapie.

    Poznámka: Pacientům s PR nebo CR bude po zvážení zkoušejícího nabídnuta terapie PCI po dokončení 4 cyklů chemoterapie pembrolizumabem

  5. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
  6. podstoupil větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před podáním první dávky zkušební léčby nebo se adekvátně nezotavil z toxicity a/nebo komplikací z intervence před podáním první dávky studijní léčby
  7. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.
  8. Má symptomatický ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek. Účastník, který je klinicky stabilní po léčbě těchto stavů (včetně terapeutického torako nebo paracentézy), je způsobilý.
  9. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.

  10. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.

    Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na plinabulin a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.

  11. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
  12. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  14. byl v minulosti léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný koinhibiční receptor T-buněk (tj. CTLA-4, OX-40, CD137) nebo se již dříve účastnil klinické studie MSD pembrolizumab (MK-3475) a klinické studie Beyond Spring Plinabulin.
  15. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
  16. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušebního léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
  17. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
  18. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta nadměrné riziko. Příklady takových stavů zahrnují nekontrolovaný diabetes, infekce vyžadující parenterální antiinfekční léčbu, selhání jater, jakýkoli změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by narušoval pochopení ICF.
  19. Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 180 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
  20. Aktivní nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu.
  21. Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Léčba
Lék: Pembrolizumab, Plinabulin plus Etoposid a Platina
Pembrolizumab 200 mg IV každé 3 týdny (Q3W) v den 1; Etoposid 100 mg/m2 IV Q3W ve dnech 1, 2 a 3; Carboplatina AUC 5 IV Q3W v den 1 nebo cisplatina 75 mg/m2 IV Q3W v den 1; Plinabulin 30 mg/m2 IV Q3W v den 1.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
12m PFS rychlost
Časové okno: Od data první léčby do první zdokumentované progrese onemocnění, hodnoceno do 24 měsíců.
Přežití bez progrese je definováno jako doba od první léčby do první dokumentované progrese onemocnění podle RECIST 1.1.
Od data první léčby do první zdokumentované progrese onemocnění, hodnoceno do 24 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR
Časové okno: až 24 měsíců.
Míra objektivní odpovědi je definována jako podíl subjektů, které mají CR nebo PR.
až 24 měsíců.
DoR
Časové okno: až 24 měsíců.
Doba od prvního posouzení CR nebo PR do prvního posouzení PD nebo úmrtí.
až 24 měsíců.
PFS
Časové okno: Od data první léčby do první zdokumentované progrese onemocnění, hodnoceno do 24 měsíců.
Přežití bez progrese je definováno jako doba od první léčby do první dokumentované progrese onemocnění.
Od data první léčby do první zdokumentované progrese onemocnění, hodnoceno do 24 měsíců.
OS
Časové okno: Od data prvního ošetření do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců.
Celkové přežití je definováno jako doba od první léčby do smrti z jakékoli příčiny.
Od data prvního ošetření do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců.
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: až 24 měsíců.
Popis charakteristik a frekvence AE.
až 24 měsíců.

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumný výzkum biomarkerů
Časové okno: až 24 měsíců.
Krev a/nebo tkáň odebrané ve studii budou použity k provedení studie analýzy biomarkerů.
až 24 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Xiaorong Dong

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
7. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
5. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
27. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. února 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • KeyPemls-005

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení