První linie Pembrolizumab, Plinabulin Plus Etoposid a Platinum (EP) pro ES-SCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Mějte zdokumentovanou novou diagnózu SCLC pomocí histologie nebo cytologie z kartáčování, mytí nebo aspirace definované léze jehlou.
2. Mít rozsáhlé stadium onemocnění definované jako stadium IV (T any, N any, M 1a/b) American Joint Committee on Cancer, 8. vydání.
3. Mít alespoň 1 lézi, která splňuje kritéria měřitelnosti, jak je definováno v RECIST 1.1, a je vhodná pro výběr jako cílová léze, jak určil místní zkoušející/radiologický průzkum.
4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
6. Účastníci – muži/ženy, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
7. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
8. Mít dostatečnou orgánovou funkci.

9. Kritéria pro známé subjekty pozitivní na hepatitidu B a C 9.1 Subjekty pozitivní na hepatitidu B

   • Účastníci, kteří jsou HBsAg pozitivní, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou terapii HBV po dobu alespoň 4 týdnů a před léčbou mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.
   • Účastníci by měli zůstat na antivirové terapii po celou dobu intervence studie a po dokončení intervence studie by se měli řídit místními pokyny pro antivirovou terapii HBV.

   9.2 Účastníci s infekcí HCV v anamnéze jsou způsobilí, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná. Účastníci musí absolvovat kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před prvním ošetřením.

10. Mužští účastníci:

    Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze 3 tohoto protokolu během období léčby a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

11. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná a nekojí.

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupil předchozí systémovou terapii pro léčbu SCLC.
2. Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
3. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby pro jiný zdravotní problém.

4. Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie SCLC, včetně radiační terapie.

   Poznámka: Pacientům s PR nebo CR bude po zvážení zkoušejícího nabídnuta terapie PCI po dokončení 4 cyklů chemoterapie pembrolizumabem

5. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
6. podstoupil větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před podáním první dávky zkušební léčby nebo se adekvátně nezotavil z toxicity a/nebo komplikací z intervence před podáním první dávky studijní léčby
7. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.
8. Má symptomatický ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek. Účastník, který je klinicky stabilní po léčbě těchto stavů (včetně terapeutického torako nebo paracentézy), je způsobilý.
9. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.

10. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.

    Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na plinabulin a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.

11. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
12. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. byl v minulosti léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný koinhibiční receptor T-buněk (tj. CTLA-4, OX-40, CD137) nebo se již dříve účastnil klinické studie MSD pembrolizumab (MK-3475) a klinické studie Beyond Spring Plinabulin.
15. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
16. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušebního léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
17. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
18. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta nadměrné riziko. Příklady takových stavů zahrnují nekontrolovaný diabetes, infekce vyžadující parenterální antiinfekční léčbu, selhání jater, jakýkoli změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by narušoval pochopení ICF.
19. Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 180 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
20. Aktivní nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu.
21. Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.