Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Implikace 5-HT7 receptoru v zánětlivých mechanismech u roztroušené sklerózy (RESEPTOR 5-HT7)

22. prosince 2025 aktualizováno: Centre Hospitalier Régional d'Orléans

RESEPTOR 5-HT7: Zájem o serotoninový receptor 5-HT7 jako biomarker u roztroušené sklerózy

Roztroušená skleróza je chronické autoimunitní onemocnění spojené se zánětlivou reakcí škodlivou pro centrální nervový systém. Imunologická nerovnováha se podílí na Th1 a Th17 buňkách v korelaci s poruchou regulačních mechanismů jako jsou Treg buňky. Navzdory mnoha letům výzkumu zůstávají mechanismy, které se na tom podílejí, nejasné.

Zdá se, že serotonin (5-HT) hraje zásadní roli při rozvoji zánětlivých onemocnění CNS a zejména u RS. Několik studií skutečně prokázalo protizánětlivý potenciál tohoto neurotransmiteru a také jeho zranitelnost v kontextu zánětu. Nedávná studie navíc ukázala, že 5-HT může snížit proliferaci CD4 T buněk a prozánětlivé cytokiny uvolňované in vitro. Zajímavé je, že léčba, léčba SSRI (selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu) na zvířecím modelu RS, na experimentální autoimunitní encefalomyelitidě, prokázala zlepšení klinického skóre a podporu remise onemocnění.

Mezi serotoninovými receptory může být 5-HT7 receptor považován za zajímavý cíl pro léčbu neurologických poruch spojených se zánětlivým kontextem. Tento receptor, přítomný u lidí a myší, je exprimován na povrchu velkého počtu buněk, jako jsou T-lymfocyty, makrofágy, dendritické buňky a také na buňkách CNS, jako jsou neurony, astrocyty a mikroglie.

Vzhledem k důležitosti pozitivních buněk pro 5-HT7 receptor v zánětlivém kontextu pozorovaném u roztroušené sklerózy výzkumníci navrhují studovat expresi receptoru ve vzorcích krve pacientů s roztroušenou sklerózou.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V předchozí translační studii (5-HT SEP) byla zkoumána modulace exprese 5-HT7 receptoru ve funkci imunologického kontextu u různé skupiny pacientů s RS:

  • Skupina 1: pacienti s RS s akutním relapsem
  • Skupina 2: Stabilní pacienti s RS léčení natalizumabem
  • Skupina 3: Zdraví lidé (z Etablissement Français du Sang) Z krevních buněk různých skupin jedinců vyšetřovatelé stanovili procento a intenzitu exprese receptoru na cirkulujících lymfocytech pomocí průtokové cytometrie.

Výzkumníci v této první studii prokázali, že 5-HT7 receptor je exprimován hlavně na povrchu B lymfocytů ve srovnání s T lymfocyty.

Je zajímavé, že zatímco procento T lymfocytů (CD4+, CD8+) zůstalo mezi těmito 3 skupinami nezměněno, výzkumníci pozorovali, že exprese R5-HT7 na povrchu subpopulací T lymfocytů (Th1, Th2, Th17 a Treg) je významně zvýšené v krvi pacientů s RS léčených natalizumabem ve srovnání se zdravými jedinci a pacienty s RS v relapsu.

Vzhledem k údajům z literatury a našim předběžným výsledkům ukazujícím terapeutický potenciál ligandu 5-HT7R ve zvířecích modelech RS, jakož i upregulaci exprese 5-HT7 u pacientů léčených NTZ (studie 5-HTSEP), chtějí výzkumníci jít dále s tato vyšetřování. Hlavním cílem této nové translační studie je prokázat zájem serotoninového receptoru 5-HT7 jako biomarkeru při terapeutickém sledování pacientů trpících roztroušenou sklerózou.

Vyšetřovatelé chtějí nejprve vědět, zda zvýšení exprese R5-HT7 na povrchu populací lymfocytů u pacientů se stabilní RS je způsobeno specificky léčbou natalizumabem, nebo zda by podobný účinek vyvolala i jiná léčba. K zodpovězení této otázky budou výzkumníci studovat expresi receptoru nejen na povrchu lymfocytových buněk, ale také na povrchu monocytů, NK buněk a polymorfonukleárních buněk (buňky nezkoumané v první studii 5-HTSEP) ve třech skupinách jednotlivců:

  • Skupina 1: Zdraví jedinci, tzv. „kontrolní“ dárci, jejichž krevní vzorky budou odebírány z EFS (Francouzské krevní zařízení)
  • Skupina 2: Stabilní pacienti s RS bez zánětlivé aktivity onemocnění léčení vysoce účinnou léčbou (Natalizumab nebo Ocrelizumab)
  • Skupina 3: Stabilní pacienti s RS bez aktivity zánětlivého onemocnění léčení středně účinnou léčbou (Teriflunomid nebo Fumarát)

Skupina 1 (zdraví dobrovolníci) je kontrolní skupina nezbytná pro hladký průběh studie a interpretaci výsledků.

U skupiny 2 již byla léčba natalizumabem zkoumána během předchozí studie 5-HTSEP. Tato nová studie umožní 1) porovnat expresi/aktivitu receptoru ve třech skupinách 2) zkontrolovat reprodukovatelnost výsledků ve srovnání s předchozí studií 3) vyhodnotit případné odchylky spojené s dočasností léčby 2 krví vzorky, první před injekcí natalizumabu, druhý o 14 dní později. Na rozdíl od studie 5-HTSEP, kde byl analyzován jediný vzorek 1 měsíc po injekci natalizumabu, si výzkumníci přejí odebrat tyto dva vzorky, aby mohli provést longitudinální studii, která umožní pozorovat vývoj exprese 5-HT7 receptor jako funkce dočasnosti léčby.

Skupina 3 vyhodnotí, zda jiná léčba (teriflunomid nebo fumarát) může vyvolat účinek podobný účinku pozorovanému po léčbě natalizumabem, který je spojen se zvýšením exprese R5-HT7 na povrchu populací lymfocytů u pacientů se stabilní RS.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Francie
      • Orléans, Francie, 45067
        • Chu Orleans

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Skupina 1: Zdraví jedinci, tzv. „kontrolní“ dárci, jejichž vzorky krve budou odebírány z EFS (French Blood Establishment) Skupina 2: Stabilní pacienti s RS bez zánětlivé aktivity onemocnění pod vysoce účinnou léčbou (Natalizumab nebo Ocrelizumab) Skupina 3 : Stabilní pacienti s RS bez aktivity zánětlivého onemocnění při středně účinné léčbě (Teriflunomid nebo Fumarát)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy
  • Ve věku od 18 do 50 let,
  • S již diagnostikovanou roztroušenou sklerózou a splňující upravená Mc Donald kritéria
  • Stabilní (žádný relaps za posledních 6 měsíců a MRI mladší než rok, bez nových lézí) a s alespoň 1 rokem léčby natalizumabem, ocrelizumabem, teriflunomidem nebo fumarátem
  • Subjekt je zdravotně způsobilý podat maximálně 50 ml plné krve navíc
  • Pacient, který dal svůj souhlas k účasti ve studii

Kritéria vyloučení:

  • Sérologie HIV známá nebo objevená během této epizody
  • Dementní pacient
  • Pacient léčený kortikosteroidy v posledním měsíci
  • Nepřidružená osoba nebo osoba, která není příjemcem systému sociálního zabezpečení
  • Nespolupracující pacient
  • Pacient v právní ochraně, opatrovnictví nebo kurátorství
  • Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Zdraví jedinci
Skupina 1: Zdraví jedinci, tzv. „kontrolní“ dárci, jejichž krevní vzorky budou odebírány z EFS (Francouzské krevní zařízení)
Biologický: Krevní vzorek

Odběr krve bude proveden ve třech skupinách:

Skupina 1: Zdraví dobrovolníci, tzv. „kontrolní“ dárci, jejichž vzorky krve budou objednány u EFS (French Blood Establishment) Skupina 2: Stabilní pacienti s RS bez zánětlivé aktivity onemocnění léčení vysoce účinnou léčbou (Natalizumab nebo Ocrelizumab) Skupina 3: Stabilní pacienti s RS bez aktivity zánětlivého onemocnění léčení středně účinnou léčbou (Teriflunomid nebo Fumarát)
Stabilní pacienti s RS léčení vysoce účinnou léčbou
Skupina 2: Stabilní pacienti s RS bez zánětlivé aktivity onemocnění léčení vysoce účinnou léčbou (Natalizumab nebo Ocrelizumab)
Biologický: Krevní vzorek

Odběr krve bude proveden ve třech skupinách:

Skupina 1: Zdraví dobrovolníci, tzv. „kontrolní“ dárci, jejichž vzorky krve budou objednány u EFS (French Blood Establishment) Skupina 2: Stabilní pacienti s RS bez zánětlivé aktivity onemocnění léčení vysoce účinnou léčbou (Natalizumab nebo Ocrelizumab) Skupina 3: Stabilní pacienti s RS bez aktivity zánětlivého onemocnění léčení středně účinnou léčbou (Teriflunomid nebo Fumarát)
Stabilní pacienti s RS léčení středně účinnou léčbou
Skupina 3: Stabilní pacienti s RS bez aktivity zánětlivého onemocnění léčení středně účinnou léčbou (Teriflunomid nebo Fumarát)
Biologický: Krevní vzorek

Odběr krve bude proveden ve třech skupinách:

Skupina 1: Zdraví dobrovolníci, tzv. „kontrolní“ dárci, jejichž vzorky krve budou objednány u EFS (French Blood Establishment) Skupina 2: Stabilní pacienti s RS bez zánětlivé aktivity onemocnění léčení vysoce účinnou léčbou (Natalizumab nebo Ocrelizumab) Skupina 3: Stabilní pacienti s RS bez aktivity zánětlivého onemocnění léčení středně účinnou léčbou (Teriflunomid nebo Fumarát)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese 5-HT7 receptoru na cirkulujících buňkách
Časové okno: Den 1
pomocí techniky průtokové cytometrie na plné krvi provedeme imunofenotypizaci za účelem stanovení intenzity fluorescence buněk pozitivních na receptor (5-HT7+ buňky) (B, T a NK lymfocyty, monocyty a polynukleární buňky) v různých skupiny jednotlivců.
Den 1

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese 5-HT7 receptoru po pozitivní selekci různých buněčných populací z PBMC
Časové okno: Den 15
Po Ficoll gradientu bude část PBMC (mononukleárních buněk periferní krve) použita ke studiu exprese 5-HT7 receptoru pozitivní selekcí různých buněčných populací (B lymfocyty, T lymfocyty, monocyty) pomocí magnetických kuliček. Měření exprese mRNA (R5-HT7, enzym syntézy 5-HT, transportér 5-HT i markery zánětu/autofagie) bude prováděno pomocí RT-qPCR.
Den 15
Exprese různých izoforem 5-HT7 receptoru na PBMC
Časové okno: Den 15
U lidí existují tři izoformy, získané alternativním sestřihem, receptoru, 5-HT7a, 5-HT7b, 5-HT7d, které se liší podle délky jejich C-koncové části. Dosud nebyly popsány žádné rozdíly mezi těmito izoformami z farmakologického a transdukčního hlediska. Bylo by však zajímavé je kvantifikovat pomocí RTqPCR s použitím mRNA z celkových PBMC a poté mRNA z hlavních populací PBMC, získaných magnetickým tříděním, za účelem posouzení jejich podílu.
Den 15
Funkční aktivita 5-HT7 receptoru na PBMC: proteinové studie
Časové okno: Den 15
Část PBMC (mononukleárních buněk periferní krve) bude kultivována a stimulována za různých podmínek: stimulace LPS (lipopolysacharid), stimulace PHA (fytohemaglutinin), a to jak stimulace LPS+PHA nebo s agonisty a antagonisty, tak i vychýlené ligandy receptoru . Po stimulaci se odeberou buněčné supernatanty za účelem provedení proteinových testů technikou ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay). Chceme měřit produkci pro a protizánětlivých cytokinů (IL-1β, IL-4, TNFα, IL6, IL-17, IFN-γ a IL-10 a dalších na základě literárních údajů), abychom vyhodnotili účinek různé podmínky stimulace PBMC ze 3 skupiny pacientů
Den 15
Funkční aktivita 5-HT7 receptoru na PBMC: studie exprese mRNA
Časové okno: Den 15
Část PBMC (mononukleárních buněk periferní krve) bude kultivována a stimulována za různých podmínek: stimulace LPS (lipopolysacharid), stimulace PHA (fytohemaglutinin), a to jak stimulace LPS+PHA nebo s agonisty a antagonisty, tak i vychýlené ligandy receptoru . Po stimulaci bude provedeno měření exprese mRNA (R5-HT7, enzym syntézy 5-HT, transportér 5-HT a také markery zánětu/autofagie) pomocí qPCR.
Den 15
Vztah mezi léčbou roztroušené sklerózy na zánětu a produkcí serotoninu v séru
Časové okno: Den 15
Po gradientu Ficoll bude odebráno sérum. Budou měřeny hladiny serotoninu a různé pro a protizánětlivé mediátory jako IL-1β, IL-4, TNFα, IL6, IL8, IL-17, IFN-γ, GM-CSF a IL-10 a další na základě údajů z literatury, bude vyšetřeno.
Den 15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Centre Hospitalier Régional d'Orléans

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Maud PALLIX-GUYOT, Dr, Chu Orleans

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
6. března 2023

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. července 2024

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
25. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
23. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. prosince 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CHRO-2021-07

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení