Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Implikation af 5-HT7-receptor i inflammatoriske mekanismer ved multipel sklerose (RESEPTOR 5-HT7)

22. december 2025 opdateret af: Centre Hospitalier Régional d'Orléans

RESEPTOR 5-HT7: Interessen for 5-HT7 serotoninreceptoren som en biomarkør ved multipel sklerose

Multipel sklerose er en kronisk autoimmun sygdom forbundet med inflammatorisk respons, der er skadelig for centralnervesystemet. Immunologisk ubalance er involveret med Th1- og Th17-celler i sammenhæng med en forstyrrelse af regulatormekanismer som Treg-celler. På trods af mange års forskning er de involverede mekanismer stadig uklare.

Serotonin (5-HT) ser ud til at spille en væsentlig rolle i udviklingen af ​​CNS-inflammatoriske sygdomme og især i MS. Faktisk har flere undersøgelser vist det antiinflammatoriske potentiale af denne neurotransmitter og også dens sårbarhed i inflammatorisk sammenhæng. Desuden har en nylig undersøgelse vist, at 5-HT kan reducere CD4 T-cellers spredning og pro-inflammatoriske cytokiner frigivet in vitro. Interessant nok viste det sig, at behandling, behandling med SSRI'er (selektiv serotoningenoptagelseshæmmer) i en dyremodel af MS, på eksperimentel autoimmun encephalomyelitis, forbedrede den kliniske score og fremmer remission af sygdommen.

Blandt serotoninreceptorer kan 5-HT7-receptoren betragtes som et interessant mål til behandling af neurologiske lidelser forbundet med inflammatorisk sammenhæng. Til stede i mennesker og mus, er denne receptor udtrykt på overfladen af ​​et stort antal celler, såsom T-lymfocytter, makrofager, dendritiske celler såvel som på celler i CNS såsom neuroner, astrocytter og mikroglia.

I betragtning af vigtigheden af ​​de positive celler for 5-HT7-receptoren, i den inflammatoriske kontekst, der observeres ved multipel sklerose, foreslår efterforskerne at studere receptorekspressionen i blodprøver fra multipel sklerosepatienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I en tidligere translationel undersøgelse (5-HT SEP) blev ekspressionsmodulationen af ​​5-HT7-receptoren i funktion af immunologisk kontekst undersøgt i forskellige grupper af MS-patienter:

  • Gruppe 1: MS-patienter med akut tilbagefald
  • Gruppe 2: MS stabile patienter behandlet med Natalizumab
  • Gruppe 3: Raske mennesker (fra Etablissement Français du Sang) Ud fra blodceller fra forskellige grupper af individer bestemte efterforskerne procentdelen og intensiteten af ​​ekspression af receptoren på cirkulerende lymfocytter ved flowcytometri.

Forskerne påviste i denne første undersøgelse, at 5-HT7-receptoren hovedsageligt udtrykkes på overfladen af ​​B-lymfocytter sammenlignet med T-lymfocytter.

Interessant nok, mens procentdelen af ​​T-lymfocytter (CD4+, CD8+) forblev uændret mellem de 3 grupper, observerede forskerne, at ekspressionen af ​​R5-HT7 på overfladen af ​​T-lymfocytunderpopulationerne (Th1, Th2, Th17 og Treg) er signifikant øget i blodet hos MS-patienter behandlet med Natalizumab sammenlignet med raske personer og MS-patienter i tilbagefald.

I betragtning af litteraturdata og vores foreløbige resultater, der viser det terapeutiske potentiale af 5-HT7R-ligand i dyremodeller af MS samt opreguleringen af ​​5-HT7-ekspression i NTZ-behandlede patienter (5-HTSEP-undersøgelse), ønsker efterforskerne at gå videre med disse undersøgelser. Hovedformålet med denne nye translationelle undersøgelse er at demonstrere interessen for 5-HT7 serotoninreceptoren som en biomarkør i den terapeutiske overvågning af patienter, der lider af multipel sklerose.

Forskerne ønsker først at vide, om stigningen i ekspressionen af ​​R5-HT7 på overfladen af ​​lymfocytpopulationer hos stabile MS-patienter skyldes specifikt Natalizumab-behandling, eller om andre behandlinger også ville inducere en lignende effekt. For at besvare dette spørgsmål vil efterforskerne studere ekspressionen af ​​receptoren ikke kun på overfladen af ​​lymfocytceller, men også på overfladen af ​​monocytter, NK-celler og polymorfonukleære celler (celler, der ikke blev undersøgt i det første 5-HTSEP-studie) i tre grupper af enkeltpersoner:

  • Gruppe 1: Raske individer, såkaldte "kontrol"-donorer, hvis blodprøver vil blive indsamlet fra EFS (French Blood Establishment)
  • Gruppe 2: Stabile MS-patienter uden inflammatorisk aktivitet af sygdommen behandlet med højeffektiv behandling (Natalizumab eller Ocrelizumab)
  • Gruppe 3: Stabile MS-patienter uden inflammatorisk sygdomsaktivitet behandlet med moderat effektiv behandling (teriflunomid eller fumarat)

Gruppe 1 (raske frivillige) er en kontrolgruppe, der er nødvendig for en problemfri afvikling af undersøgelsen og fortolkningen af ​​resultaterne.

For gruppe 2 er Natalizumab-behandlingen allerede blevet undersøgt under det tidligere 5-HTSEP-studie. Denne nye undersøgelse vil gøre det muligt at 1) sammenligne udtrykket/aktiviteten af ​​receptoren i de tre grupper 2) kontrollere reproducerbarheden af ​​resultaterne sammenlignet med det tidligere studie 3) vurdere eventuelle variationer knyttet til tidsmæssigheden af ​​behandlingen med 2 blod prøver, en første før injektion af Natalizumab, en anden 14 dage senere. I modsætning til 5-HTSEP-studiet, hvor en enkelt prøve 1 måned efter injektion af Natalizumab blev analyseret, ønsker forskerne at tage disse to prøver for at udføre en longitudinel undersøgelse, der gør det muligt at observere udviklingen af ​​ekspressionen af 5-HT7-receptoren som funktion af behandlingens tidsmæssighed.

Gruppe 3 vil vurdere, om andre behandlinger (teriflunomid eller fumarat) kan inducere en effekt svarende til den, der er observeret efter behandling med Natalizumab, som er forbundet med en stigning i R5-HT7-ekspression på overfladen af ​​lymfocytpopulationer hos stabile MS-patienter.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Orléans, Frankrig, 45067
        • Chu Orleans

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Gruppe 1: Raske individer, såkaldte "kontrol"-donorer, hvis blodprøver vil blive indsamlet fra EFS (French Blood Establishment) Gruppe 2: Stabile MS-patienter uden inflammatorisk aktivitet af sygdommen under højeffektiv behandling (Natalizumab eller Ocrelizumab) Gruppe 3 : Stabile MS-patienter uden inflammatorisk sygdomsaktivitet under moderat effektiv behandling (teriflunomid eller fumarat)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder
  • Mellem 18 og 50 år,
  • Med multipel sklerose allerede diagnosticeret og opfylder de modificerede Mc Donald-kriterier
  • Stabil (ingen tilbagefald inden for de sidste 6 måneder og MRI mindre end et år gammel, uden nye læsioner) og med mindst 1 års behandling med Natalizumab, Ocrelizumab, Teriflunomide eller Fumarate
  • Forsøgsperson er medicinsk egnet til at give maksimalt 50 ml ekstra fuldblod
  • Patienten har givet sit samtykke til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • HIV-serologi kendt eller opdaget under denne episode
  • Dement patient
  • Patient behandlet med kortikosteroider inden for den sidste måned
  • Ikke-tilknyttet person eller ikke-begunstiget af en social sikringsordning
  • Usamarbejdsvillig patient
  • Patient under retsbeskyttelse, værgemål eller kuratorskab
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Sunde individer
Gruppe 1: Raske individer, såkaldte "kontrol"-donorer, hvis blodprøver vil blive indsamlet fra EFS (French Blood Establishment)

Der vil blive taget blodprøver på tre grupper:

Gruppe 1: Raske frivillige, såkaldte "kontrol" donorer, hvis blodprøver vil blive bestilt fra EFS (French Blood Establishment) Gruppe 2: Stabile MS-patienter uden inflammatorisk aktivitet af sygdommen behandlet med højeffektiv behandling (Natalizumab eller Ocrelizumab) Gruppe 3: Stabile MS-patienter uden inflammatorisk sygdomsaktivitet behandlet med moderat effektiv behandling (teriflunomid eller fumarat)

Stabile MS-patienter behandlet med højeffektiv behandling
Gruppe 2: Stabile MS-patienter uden inflammatorisk aktivitet af sygdommen behandlet med højeffektiv behandling (Natalizumab eller Ocrelizumab)

Der vil blive taget blodprøver på tre grupper:

Gruppe 1: Raske frivillige, såkaldte "kontrol" donorer, hvis blodprøver vil blive bestilt fra EFS (French Blood Establishment) Gruppe 2: Stabile MS-patienter uden inflammatorisk aktivitet af sygdommen behandlet med højeffektiv behandling (Natalizumab eller Ocrelizumab) Gruppe 3: Stabile MS-patienter uden inflammatorisk sygdomsaktivitet behandlet med moderat effektiv behandling (teriflunomid eller fumarat)

Stabile MS-patienter behandlet med moderat effektiv behandling
Gruppe 3: Stabile MS-patienter uden inflammatorisk sygdomsaktivitet behandlet med moderat effektiv behandling (teriflunomid eller fumarat)

Der vil blive taget blodprøver på tre grupper:

Gruppe 1: Raske frivillige, såkaldte "kontrol" donorer, hvis blodprøver vil blive bestilt fra EFS (French Blood Establishment) Gruppe 2: Stabile MS-patienter uden inflammatorisk aktivitet af sygdommen behandlet med højeffektiv behandling (Natalizumab eller Ocrelizumab) Gruppe 3: Stabile MS-patienter uden inflammatorisk sygdomsaktivitet behandlet med moderat effektiv behandling (teriflunomid eller fumarat)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
5-HT7-receptorekspression på cirkulerende celler
Tidsramme: Dag 1
ved hjælp af flowcytometriteknikken på fuldblod vil vi udføre immunfænotypning for at bestemme fluorescensintensiteten af ​​celler, der er positive for receptoren (5-HT7+ celler) (B, T og NK lymfocytter, monocytter og polynukleære celler) i de forskellige grupper af individer.
Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ekspression af 5-HT7-receptoren efter positiv selektion af forskellige cellepopulationer fra PBMC
Tidsramme: Dag 15
Efter Ficoll-gradienten vil en del af PBMC (perifere blodmononukleære celler) blive brugt til at studere ekspressionen af ​​5-HT7-receptoren ved positiv selektion af forskellige cellepopulationer (B-lymfocytter, T-lymfocytter, monocytter) ved hjælp af magnetiske perler. Målinger af mRNA-ekspression (R5-HT7, 5-HT-synteseenzym, 5-HT-transporter samt markører for inflammation/autofagi) vil blive udført ved RT-qPCR.
Dag 15
Ekspression af de forskellige isoformer af 5-HT7-receptoren på PBMC
Tidsramme: Dag 15
Hos mennesker er der tre isoformer, opnået ved alternativ splejsning, af receptoren, 5-HT7a, 5-HT7b, 5-HT7d, som adskiller sig efter længden af ​​deres C-terminale del. Til dato er der ikke beskrevet nogen forskelle mellem disse isoformer fra et farmakologisk og transduktionsmæssigt punkt. Det ville imidlertid være interessant at kvantificere dem ved RTqPCR ved hjælp af mRNA fra totale PBMC'er og derefter mRNA fra hovedpopulationerne af PBMC'er, opnået ved magnetisk sortering, for at vurdere deres andel.
Dag 15
Funktionel aktivitet af 5-HT7-receptoren på PBMC: proteinundersøgelser
Tidsramme: Dag 15
En del af PBMC'er (mononukleære celler fra perifert blod) vil blive dyrket og stimuleret under forskellige forhold: LPS-stimulering (lipopolysaccharid), PHA-stimulering (phytohæmagglutinin), både stimulering af LPS+PHA eller med agonister og antagonister, samt biased ligander af receptoren . Efter stimulering vil cellesupernatanter blive opsamlet for at udføre proteinassays ved ELISA-teknik (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay). Vi ønsker at måle produktionen af ​​pro- og antiinflammatoriske cytokiner (IL-1β, IL-4, TNFα, IL6, IL-17, IFN-γ og IL-10 og andre baseret på litteraturdata) for at evaluere effekten af forskellige betingelser for stimulering af PBMC'er fra 3-gruppen af ​​patienter
Dag 15
Funktionel aktivitet af 5-HT7-receptoren på PBMC: mRNA-ekspressionsundersøgelser
Tidsramme: Dag 15
En del af PBMC'er (mononukleære celler fra perifert blod) vil blive dyrket og stimuleret under forskellige forhold: LPS-stimulering (lipopolysaccharid), PHA-stimulering (phytohæmagglutinin), både stimulering af LPS+PHA eller med agonister og antagonister, samt biased ligander af receptoren . Efter stimulering vil mRNA-ekspressionsmålinger (R5-HT7, 5-HT-synteseenzym, 5-HT-transporter samt markører for inflammation/autofagi) blive udført ved qPCR.
Dag 15
Sammenhæng mellem multipel sklerosebehandling på inflammation og serotoninproduktion i serum
Tidsramme: Dag 15
Efter Ficoll-gradient vil serum blive opsamlet. Serotoninniveauer vil blive målt og forskellige pro- og antiinflammatoriske mediatorer som IL-1β, IL-4, TNFα, IL6, IL8, IL-17, IFN-γ, GM-CSF og IL-10 og andre baseret på litteraturdata, vil blive undersøgt.
Dag 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maud PALLIX-GUYOT, Dr, Chu Orleans

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. marts 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2024

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

28. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHRO-2021-07

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .