Tislelizumab v kombinaci s chemoterapií v křížové léčbě prvoliniové rezistentní pokročilé rakoviny žaludku

Kritéria pro zařazení:

• Adenokarcinom žaludku potvrzený patologií (včetně histologie nebo cytologie) a lokálně pokročilý nebo metastazující (stadium IV) nádor, který je neresekovatelný; Není znám žádný HER2+.
• Věk 18-75;
• skóre ECOG: 0-2;
• Pacienti, u kterých dříve selhala imunizace první linie kombinovaná s chemoterapií (oxaliplatina kombinovaná s kapecitabinem nebo FP);

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně splňující následující definice:

  1. Krevní rutina (žádná krevní transfuze, žádný faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF], žádná jiná léková korekce během 14 dnů před léčbou);Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/L;Hemoglobin (HB) ≥9,0 g /dl; počet krevních destiček (PLT) ≥80x109/l;
  2. Biochemie krve Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min;Sérový albumin ≥2,8g/dl, pro pacienty se špatným nutričním stavem před neoadjuvantní terapií, pacienty, kteří splnili požadavky prostřednictvím do skupiny by mohla být zařazena i parenterální výživa;Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN;Hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≤2,5×ULN;
• Očekávané přežití > 6 měsíců;
• Fertilní subjekty ženského pohlaví a subjekty mužského pohlaví, jejichž partnerky jsou v plodném věku, musí během období studie a alespoň 3 měsíce po poslední léčbě používat lékařsky schválenou antikoncepci;
• Pacienti, kteří se dobrovolně zúčastnili této studie a podepsali informovaný souhlas.
• Podle kritérií RECIST1.1 měl pacient alespoň jednu cílovou lézi s měřitelným průměrem (nádorová léze s dlouhým průměrem ≥10 mm, léze lymfatických uzlin s krátkým průměrem ≥15 mm, tloušťka skenovací vrstvy 5 mm);

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávali imunoterapii první linie po dobu kratší než 3 měsíce nebo u nich došlo k hyperprogresi v terapii první linie nebo se u nich během terapie první linie vyvinula irAE 3. nebo vyššího stupně;
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili jinou imunoterapii (včetně jiných hodnocených léků) s méně než 5 poločasy od prvního použití hodnoceného léku.
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Účastníci, kteří se účastnili jiných klinických studií a 28 dní před zařazením se u nich neobnovily toxické reakce;
• měli jiné malignity v posledních 5 letech nebo ve stejnou dobu, kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku;
• Závažná onemocnění srdce, jater, plic a ledvin; Neurologická a duševní onemocnění;
• Přítomnost nekontrolovaných nebo symptomatických metastáz aktivního centrálního nervového systému (CNS), které mohou být charakterizovány přítomností klinických příznaků, edému mozku, kompresivní meningitidy míchy, meningeálního onemocnění a/nebo progresivního růstu. Pro pacienty s metastázami do CNS, které jsou adekvátně léčeni a jejichž neurologické symptomy se vrátí k výchozím hodnotám alespoň 2 týdny před randomizací (lze zařadit reziduální příznaky nebo symptomy spojené s léčbou CNS. Kromě toho musí subjekty buď vysadit kortikosteroidy, nebo dostat prednison (nebo ekvivalentní dávku jiného kortikosteroidu) alespoň 2 týdny před randomizací;
• Pacienti s hypertenzí (systolický krevní tlak >140 mmHg, diastolický krevní tlak >90 mmHg), které nelze po antihypertenzní léčbě snížit na normální rozmezí;
• Pacienti s ischemickou chorobou srdeční I nebo vyšším, arytmiemi (včetně prodlouženého QTc intervalu > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen) a srdeční insuficiencí;
• Pacienti s abnormální koagulační funkcí (INR>1,5, APTT>1,5 ULN);
• Pacienti s anamnézou kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, kteří stále užívají trombolytika nebo antikoagulancia perorálně.
• Přítomnost jakéhokoli aktivního, známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění. Jsou přijati jedinci, kteří jsou ve stabilizovaném stavu a nevyžadují systémovou imunosupresivní léčbu: např. diabetes 1. typu, hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituční terapii a kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza a alopecie).
• Souběžná autoimunitní onemocnění nebo anamnéza chronických nebo recidivujících imunitních onemocnění, včetně anamnézy imunodeficience, jako je HIV pozitivní testování nebo anamnéza transplantace orgánů a alogenní transplantace kostní dřeně.
• Pacienti s jinými průvodními onemocněními, která podle úsudku zkoušejícího vážně ohrožují pacientovu bezpečnost nebo ovlivňují pacientovo dokončení studie;
• Pacienti s nekontrolovanou epilepsií, onemocněním centrálního nervového systému nebo duševní poruchou, jejichž klinická závažnost je zkoušejícím posouzena jako pravděpodobně bránící podepsání informovaného souhlasu nebo mají více faktorů ovlivňujících perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, přetrvávající nekontrolovatelná nevolnost a zvracení, chronický průjem a střevní obstrukce);
• Alergické na testované léčivo nebo jeho pomocné látky;
• Osoby, které výzkumník považoval za nevhodné pro zařazení.