Tislelizumab in combinazione con la chemioterapia nel trattamento cross-line del carcinoma gastrico avanzato resistente di prima linea

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma gastrico confermato da patologia (inclusa istologia o citologia) e tumore localmente avanzato o metastatico (stadio IV) non resecabile; Non è noto HER2+.
• Età 18-75;
• Punteggio ECOG: 0-2;
• Pazienti che in precedenza avevano fallito l'immunizzazione di prima linea combinata con la chemioterapia (oxaliplatino combinato con capecitabina o FP);

• Adeguata funzione degli organi e del midollo osseo, che soddisfi le seguenti definizioni:

  1. Routine ematica (nessuna trasfusione di sangue, nessun fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], nessun'altra correzione farmacologica entro 14 giorni prima del trattamento); Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; Emoglobina (HB) ≥9,0 g /dL;Conta piastrinica (PLT) ≥80×109/L;
  2. Biochimica del sangue Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5× limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥60 mL/min; nel gruppo potrebbe essere inclusa anche la nutrizione parenterale;Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5×ULN;Livello di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN;
• Sopravvivenza attesa > 6 mesi;
• I soggetti di sesso femminile fertili e i soggetti di sesso maschile i cui partner sono in età fertile devono utilizzare un contraccettivo approvato dal medico durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultimo trattamento;
• Pazienti che si sono offerti volontari per partecipare a questo studio e hanno firmato il consenso informato.
• Secondo i criteri RECIST1.1, il paziente presentava almeno una lesione bersaglio con un diametro misurabile (lesione tumorale con diametro lungo ≥10 mm, lesione linfonodale con diametro corto ≥15 mm, spessore dello strato di scansione 5 mm);

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia di prima linea per meno di 3 mesi o hanno manifestato iperprogressione nella terapia di prima linea o hanno sviluppato irAE di grado 3 o superiore durante la terapia di prima linea;
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza altre immunoterapie (inclusi altri farmaci sperimentali) con meno di 5 emivite dall'uso iniziale del farmaco sperimentale.
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• - Partecipanti che hanno partecipato ad altri studi clinici e non hanno recuperato reazioni tossiche 28 giorni prima dell'arruolamento;
• Hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito e del carcinoma in situ della cervice;
• Gravi malattie cardiache, epatiche, polmonari e renali; Malattie neurologiche e mentali;
• La presenza di metastasi attive incontrollate o sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC), che possono essere caratterizzate dalla presenza di sintomi clinici, edema cerebrale, meningite da compressione del midollo spinale, malattia della pia meningea e/o crescita progressiva. Per i pazienti con metastasi del SNC che sono adeguatamente trattati e i cui sintomi neurologici ritornano al basale almeno 2 settimane prima della randomizzazione (possono essere arruolati segni o sintomi residui associati al trattamento del sistema nervoso centrale). Inoltre, i soggetti devono interrompere i corticosteroidi o ricevere prednisone (o una dose equivalente di un altro corticosteroide) almeno 2 settimane prima della randomizzazione;
• Pazienti con ipertensione (pressione arteriosa sistolica >140 mmHg, pressione arteriosa diastolica >90 mmHg) che non possono essere ridotti al range di normalità dopo terapia antipertensiva;
• Pazienti con malattia coronarica di grado I o superiore, aritmie (incluso intervallo QTc prolungato > 450 ms negli uomini e > 470 ms nelle donne) e insufficienza cardiaca;
• Pazienti con funzione della coagulazione anomala (INR>1,5, APTT>1,5 ULN);
• Pazienti con una storia di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari che stanno ancora assumendo farmaci trombolitici o anticoagulanti per via orale.
• Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono ammessi i soggetti che sono in uno stato stabile e non richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica: ad es. , vitiligine, psoriasi e alopecia).
• Malattie autoimmuni concomitanti o una storia di malattie immunitarie croniche o ricorrenti, inclusa una storia di immunodeficienza come test HIV positivo o una storia di trapianto di organi e trapianto allogenico di midollo osseo.
• Pazienti con altre malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicano il completamento dello studio da parte del paziente;
• Pazienti con epilessia incontrollata, malattia del sistema nervoso centrale o disturbo mentale la cui gravità clinica è giudicata dallo sperimentatore in grado di impedire la firma del consenso informato o hanno molteplici fattori che influenzano i farmaci per via orale (come incapacità di deglutire, nausea e vomito persistenti e incontrollabili, diarrea cronica e ostruzione intestinale);
• Allergia al farmaco in esame o ai suoi eccipienti;
• Persone ritenute non idonee all'inserimento da parte del ricercatore.