Intravezikální adoptivní buněčná terapie s TIL pro BCG nereagující vysoce kvalitní NMIBC

Kritéria pro zařazení do screeningu:

• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) nereagující vysoce kvalitní nesvalová invazivní rakovina močového měchýře (NMIBC) a dostatečně zdravý, aby se zúčastnil:
• Histologicky potvrzené uroteliální buňky NMIBC (T1, Ta a/nebo Tis) a: (a) tumory močového měchýře s variantní histologií nebo smíšenou histologií mohou být zařazeny, pokud je uroteliální složka větší než 50 % transuretrálního resekčního vzorku (b) pokud Ta a T1, pacienti musí podstoupit kompletní restaging TURBT, aby se potvrdila absence svalové invaze (T2), nicméně reziduální karcinom in situ je přijatelný. Tento restaging lze považovat za primární odběr nádoru, pokud pacienti podstoupili předchozí resekci.
• Mít cytoskopický důkaz měřitelného onemocnění. (Neexistuje žádná minimální míra, která by mohla být považována za měřitelnou nemoc. Jakýkoli viditelný důkaz je považován za recidivu.)
• Lze získat vzorek tkáně, který je vhodný pro přípravu TIL. Tkáň může být odebrána postupem, který pacient jinak vyžaduje pro léčebné účely. Alternativně a po konzultaci s chirurgickým specialistou může být speciálně pro účely odběru tkáně proveden samostatný postup s omezeným rizikem pro pacienta (jako je opakovaná biopsie močového měchýře).
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně při hodnocení provedeném do 7 dnů (+ 3denní okno) od zařazení, jak je definováno v protokolu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí léčba intravezikální chemoterapií během předchozích 6 měsíců.
• Současné nebo předchozí užívání jakýchkoli imunosupresivních léků, jako jsou kortikosteroidy, během 14 dnů před zařazením. a) Perorální hydrokortison pouze pro účely zdokumentované a potvrzené diagnózy nedostatečnosti nadledvin je povolen, pokud je celková denní dávka ≤ 25 mg. (b) Inhalační, intranazální nebo topické kortikosteroidy jsou povoleny.
• Současné nebo předchozí použití protinádorové terapie, u které bylo prokázáno, že ovlivňuje funkci lymfocytů před odběrem TIL.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie (jiné než stabilní fibrilace síní).
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, pozitivní na hepatitidu B nebo C nebo pozitivní na rychlé reaginace plazmy (RPR) a fluorescenční treponemální protilátky (FTA). (Samotná povrchová nebo jádrová protilátka hepatitidy B nesvědčí o infekci virem hepatitidy B (HBV)).
• Známá anamnéza předchozí tuberkulózy
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před první očekávanou dávkou TIL.
• Historie alogenní transplantace orgánů
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
• Pacienti s aktivní systémovou infekcí vyžadující intravenózní antibiotika během 1 týdne před zařazením.
• Jakákoli nevyřešená toxicita (>CTCAE v5 stupeň 2) z předchozí protinádorové léčby. Mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by ji testovaný produkt exacerboval (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie).
• Pneumonitida nebo zánětlivé onemocnění plic v anamnéze.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. Poznámka: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou, ekzémem s omezenou lokalizací nebo plakovou psoriázou s omezenou lokalizací nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nebo jinými autoimunitními stavy, u kterých se neočekává opakování, jsou povoleny po schválení lékařským monitorem nebo PI.
• Pacienti s jinými předchozími malignitami musí mít ≥ 2letý interval bez onemocnění, s výjimkou: in situ karcinomu děložního čípku, in situ duktálního karcinomu prsu, in situ karcinomu prostaty, in situ karcinomu močového měchýře. Ty musely být považovány za stabilní a neočekávaly se jejich recidivy. Kromě toho jsou povoleny rané fáze rakoviny kůže, včetně bazálního, spinocelulárního kožního karcinomu a melanomu, pokud byly dříve léčeny s léčebným záměrem a neočekává se, že dojde k relapsu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Účinky adoptivní buněčné terapie (ACT) s infuzí lymfocytů infiltrujících tumor (TIL) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a do 4 měsíců po jejím ukončení souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). podávání studovaného léku. Ti, kteří nesouhlasí, musí být vyloučeni. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. WOCBP jsou definovány jako premenopauzální ženy schopné otěhotnět.
• Alergie na penicilin (Penicilin se používá při výrobě produktu buněčné terapie, a proto jsou pacienti s prokázanou alergií na penicilin ze studie vyloučeni) Pacienti s alergií na antibiotika per se nejsou vyloučeni; ačkoli produkce TIL pro adoptivní přenos zahrnuje antibiotika, rozsáhlé promývání po sklizni minimalizuje systémovou expozici antibiotikům.