Chidamid + Regorafenib u hepatocelulárního karcinomu (HCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologické nebo cytologické potvrzení HCC nebo neinvazivní diagnóza HCC podle kritérií American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) u pacientů s potvrzenou diagnózou cirhózy.
2. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadia B nebo C HCC, které nemohou mít prospěch z léčby se stanovenou účinností s vyšší prioritou, jako je resekce, lokální ablace, chemoembolizace nebo systémový sorafenib/lenvatinib.
3. Podstoupil a selhal jednu systémovou léčbu první linie buď sorafenibem, nebo lenvatinibem.
4. Snášenlivost předchozí léčby sorafenibem nebo lenvatinibem. Snášenlivost předchozí léčby sorafenibem je definována jako ne méně než 20 dnů při minimální denní dávce 400 mg jednou denně během posledních 28 dnů před vysazením. Snášenlivost předchozí léčby lenvatinibem je definována jako ne méně než 20 dní při denní dávce 8 mg jednou denně pro pacienty s tělesnou hmotností ≥ 60 kg nebo 4 mg jednou denně u pacientů s tělesnou hmotností < 60 kg během posledních 28 dnů před vysazením.
5. Stav jaterních funkcí Child-Pugh třída A. Child-Pugh stav by měl být vypočítán na základě klinických nálezů a laboratorních výsledků během období screeningu.
6. Lokální nebo lokoregionální terapie intrahepatálních nádorových lézí (např. chirurgie, radiační terapie, embolizace jaterních arterií, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace) musí být dokončena ≥ 4 týdny před první dávkou studovaného léku. Poznámka: Pacienti, kteří podstoupili pouze intrahepatální intraarteriální chemoterapii bez lipiodolu nebo embolizačních látek, nejsou způsobilí.
7. ECOG PS 0 nebo 1.
8. S adekvátními funkcemi kostní dřeně, jater a ledvin, jak bylo hodnoceno následujícími laboratorními testy provedenými během 7 dnů před první dávkou studovaného léku:
9. Alespoň jedna jednorozměrná měřitelná léze pomocí počítačové tomografie nebo zobrazování magnetickou rezonancí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 a modifikovaného RECIST pro HCC (mRECIST). Nádorové léze umístěné v dříve ozařované oblasti nebo v oblasti vystavené jiné lokoregionální terapii lze považovat za měřitelné, pokud byla prokázána progrese léze.
10. S předpokládanou životností minimálně 3 měsíce.
11. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu do alespoň 2 měsíců po posledním podání studovaného léku.
12. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru.
13. Schopný užívat léky perorálně.
14. Má schopnost porozumět a ochotu poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. S anamnézou transplantace orgánů nebo kandidáty na transplantaci jater.
2. Předchozí systémová léčba v rámci jiné klinické studie než sorafenibem nebo lenvatinibem.
3. Léčba první linie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
4. Trvalé přerušení předchozí léčby sorafenibem nebo lenvatinibem z důvodu toxicity související s lékem.
5. Známá anamnéza nebo symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory. Poznámka: Pokud se u pacientů při screeningu objevily symptomatické mozkové metastázy, mělo by být provedeno zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačová tomografie (CT), aby se prokázaly jakékoli aktuální známky progresivních mozkových metastáz.
6. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
7. S nekontrolovanými nebo významnými kardiovaskulárními chorobami
8. Při velikosti plochy tekutiny detekované srdeční ultrasonografií v cavum pericardium ≥ 10 mm.
9. Pacienti s feochromocytomem.
10. Nekontrolovaný ascites (definovaný jako nesnadno kontrolovaný diuretiky nebo paracentézou).
11. Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují dýchací potíže (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v5.0 grade ≥2 dušnost).
12. Stupeň pokračující infekce >2 podle NCI-CTCAE v5.0. Hepatitida B je povolena, pokud není přítomna aktivní replikace. Hepatitida C je povolena, pokud není vyžadována antivirová léčba.
13. Klinicky významné krvácení NCI-CTCAE v5.0 stupně ≥3 během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
14. Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
15. S autoimunitními poruchami nebo s transplantací orgánů v anamnéze, které vyžadují imunosupresivní léčbu
16. Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
17. Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu.
18. Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době screeningu.