Chidamid + Regorafenib bei hepatozellulärem Karzinom (HCC)

Einschlusskriterien:

1. Histologische oder zytologische Bestätigung eines HCC oder nicht-invasive Diagnose eines HCC gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bei Patienten mit einer bestätigten Diagnose einer Zirrhose.
2. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium B oder C HCC, das nicht von Behandlungen mit etablierter Wirksamkeit mit höherer Priorität profitieren kann, wie Resektion, lokale Ablation, Chemoembolisation oder systemisches Sorafenib/Lenvatinib.
3. Hat eine systemische Erstlinienbehandlung mit entweder Sorafenib oder Lenvatinib erhalten und ist fehlgeschlagen.
4. Verträglichkeit einer Vorbehandlung mit Sorafenib oder Lenvatinib. Die Verträglichkeit gegenüber einer vorherigen Behandlung mit Sorafenib ist definiert als mindestens 20 Tage bei einer täglichen Mindestdosis von 400 mg QD innerhalb der letzten 28 Tage vor dem Absetzen. Die Verträglichkeit gegenüber einer vorherigen Behandlung mit Lenvatinib ist definiert als nicht weniger als 20 Tage bei einer täglichen Dosis von 8 mg QD für Patienten ≥ 60 kg oder 4 mg QD für Patienten < 60 kg Tage innerhalb der letzten 28 Tage vor dem Absetzen.
5. Leberfunktionsstatus Child-Pugh-Klasse A. Der Child-Pugh-Status sollte auf der Grundlage klinischer Befunde und Laborergebnisse während des Untersuchungszeitraums berechnet werden.
6. Die lokale oder lokoregionale Therapie intrahepatischer Tumorläsionen (z. B. Operation, Strahlentherapie, hepatische arterielle Embolisation, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion oder Kryoablation) muss ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation abgeschlossen sein. Hinweis: Patienten, die eine alleinige intrahepatische intraarterielle Chemotherapie ohne Lipiodol oder embolisierende Mittel erhalten haben, sind nicht geeignet.
7. ECOG PS von 0 oder 1.
8. Mit angemessener Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie anhand der folgenden Labortests beurteilt, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation durchgeführt wurden:
9. Mindestens eine eindimensionale messbare Läsion durch Computertomographie-Scan oder Magnetresonanztomographie gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 und modifiziertem RECIST für HCC (mRECIST). Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich oder in einem Bereich, der einer anderen lokoregionären Therapie unterzogen wurde, können als messbar angesehen werden, wenn eine Progression der Läsion nachgewiesen wurde.
10. Bei einer Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
11. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, seit der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 2 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
12. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
13. Kann orale Medikamente einnehmen.
14. Verfügt über die Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

1. Mit Vorgeschichte einer Organtransplantation oder Kandidaten für eine Lebertransplantation.
2. Vorherige systemische Behandlung im Rahmen einer klinischen Studie mit Ausnahme von Sorafenib oder Lenvatinib.
3. Erstlinienbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
4. Dauerhaftes Absetzen einer vorherigen Sorafenib- oder Lenvatinib-Therapie aufgrund arzneimittelbedingter Toxizität.
5. Bekannte Vorgeschichte oder symptomatische metastasierende Hirn- oder Meningealtumoren. Hinweis: Wenn Patienten beim Screening symptomatische Hirnmetastasen zeigten, sollte eine Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) durchgeführt werden, um aktuelle Hinweise auf progressive Hirnmetastasen nachzuweisen.
6. Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
7. Bei unkontrollierten oder erheblichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen
8. Mit einer Größe des per Ultraschall des Herzens festgestellten Flüssigkeitsbereichs im Perikard cavum ≥ 10 mm.
9. Patienten mit Phäochromozytom.
10. Unkontrollierter Aszites (definiert als nicht leicht durch Diuretika oder Parazentesebehandlung kontrollierbar).
11. Pleuraerguss oder Aszites, der die Atemwege beeinträchtigt (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v5.0 Grad ≥2 Dyspnoe).
12. Anhaltender Infektionsgrad >2 gemäß NCI-CTCAE v5.0. Hepatitis B ist erlaubt, wenn keine aktive Replikation vorhanden ist. Hepatitis C ist erlaubt, wenn keine antivirale Behandlung erforderlich ist.
13. Klinisch signifikante Blutung NCI-CTCAE v5.0 Grad ≥3 innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
14. Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
15. Mit Autoimmunerkrankungen oder einer Organtransplantation in der Vorgeschichte, die eine immunsuppressive Therapie erfordern
16. Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
17. Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert.
18. Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt des Screenings.