Kryoablace+ipilimumab+nivolumab u melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti (ve věku > 18 let) s neresekabilním melanomem, kteří progredovali při léčbě inhibitory imunitního kontrolního bodu (pembrolizumab, nivolumab, nivolumab-relatimab, atezolizumab, ipilimumab) a u kterých jejich ošetřující lékař plánuje zahájit duální ICI s ipilimumabem a nivolumabem. Progrese adjuvantní inhibice PD-1 je povolena. PD-1 nemusí být poslední přijatou terapií. Toto není omezeno na předchozí přijaté řady ICI. Od doby jejich poslední terapie není vyžadována žádná vymývací doba.
• Pacienti jsou z lékařského hlediska způsobilí pro inhibici duálního kontrolního bodu (tj. žádný neléčený/nekontrolovaný interkurentní zdravotní problém včetně probíhajících imunitně podmíněných nežádoucích účinků nebo potřeby systémových steroidů >10 mg PO prednison nebo jeho ekvivalent, ECOG PS ≤2) s ipilimumabem 3 mg/kg a nivolumabem 1 mg/kg jejich ošetřujícím lékařem
• Musí mít nádor přístupný perkutánní obrazem řízené kryoablaci na základě rutinních kritérií intervenční radiologie.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění (podle RECIST) nezávisle na lézi, která má být odstraněna. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako ≥20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥10 mm spirální CT sken, MRI nebo posuvné měřítko klinickým vyšetřením. Viz část 11 (Měření účinku) pro vyhodnocení měřitelného onemocnění.
• Předcházející radiační terapie na jakémkoli místě je povolena; s výjimkou cílového místa pro plánovanou kryoablace
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz příloha A)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Leukocyty ≥3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
  • Krevní destičky ≥75 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 3 ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × institucionální ULN
  • CrCL > 30 ml/min
• Známí účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců jsou způsobilí pro tuto studii. (Testování HIV není při screeningu vyžadováno).
• U účastníků se známými důkazy o známé chronické infekci virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována. (Testování HBV není při screeningu vyžadováno).
• Účastníci s anamnézou známé infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV. (Vyšetření HCV není při screeningu vyžadováno).
• Způsobilí jsou účastníci s asymptomatickými metastázami v mozku.
• Účastníci s novými nebo progresivními asymptomatickými mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař rozhodne, že není nutná okamžitá specifická léčba CNS a je nepravděpodobné, že bude nutná během prvního cyklu terapie.
• Do této studie jsou způsobilí účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Léze k provedení kryoablace nemohla mít předchozí radiační terapii nebo jinou lokoregionální terapii
• Neschopnost držet systémovou antikoagulaci před kryoablací (pokud je držení antikoagulace vyžadováno operátorem)
• Účastníci, kteří přijímají vyšetřovací agent(y).
• Účastníci, kteří postupují na kombinaci ipilimumab/nivolumab jako na poslední linii terapie
• Účastníci, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové terapie (tj. mají zbytkovou toxicitu > stupeň 1)
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami nebo LMD
• Účastníci užívající > 10 mg perorálního prednisonu nebo jeho ekvivalentu
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože inhibitory imunitního kontrolního bodu mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky inhibitory kontrolních bodů imunitního systému, kojení by mělo být přerušeno.