Crioablazione+Ipilimumab+Nivolumab nel melanoma

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti (età > 18 anni) con melanoma non resecabile che sono progrediti con terapia con inibitori del checkpoint immunitario (pembrolizumab, nivolumab, nivolumab-relatimab, atezolizumab, ipilimumab) e per i quali il loro medico curante prevede di iniziare un doppio ICI con ipilimumab e nivolumab. È consentita la progressione dell'inibizione adiuvante di PD-1. PD-1 non deve essere l'ultima terapia ricevuta. Questo non è limitato alle precedenti linee di ICI ricevute. Non è richiesto alcun periodo di wash-out dal momento dell'ultima terapia.
• I pazienti sono idonei dal punto di vista medico per l'inibizione del doppio checkpoint (ad es. nessun problema medico intercorrente non trattato/non controllato, inclusi eventi avversi immuno-correlati in corso o necessità di steroidi sistemici >10 mg di prednisone PO o suo equivalente, PS ECOG ≤2) con ipilimumab 3 mg/kg e nivolumab 1 mg/kg da parte del medico curante
• Deve avere un tumore suscettibile di crioablazione percutanea guidata da immagini sulla base dei criteri di radiologia interventistica di routine.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile (secondo RECIST) indipendentemente dalla lesione da ablare. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come ≥20 mm con tecniche convenzionali o come ≥10 mm con scansione TC spirale, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico. Vedere la Sezione 11 (Misurazione dell'effetto) per la valutazione della malattia misurabile.
• È consentita la precedente radioterapia in qualsiasi sito; ad eccezione del sito target per la crioablazione pianificata
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Leucociti ≥3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL
  • Piastrine ≥75.000/mcL
  • Bilirubina totale ≤3 limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × ULN istituzionale
  • CrCL > 30 ml/min
• I partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio. (Test HIV non richiesto allo screening).
• Per i partecipanti con evidenza nota di infezione nota da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata. (Test HBV non richiesto allo screening).
• I partecipanti con una storia di infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile. (Test HCV non richiesto allo screening).
• Sono ammissibili i partecipanti con metastasi cerebrali asintomatiche.
• I partecipanti con metastasi cerebrali asintomatiche nuove o progressive (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea sono idonei se il medico curante determina che non è necessario un trattamento specifico del SNC immediato ed è improbabile che sia necessario durante il primo ciclo di terapia.
• I partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• La lesione da sottoporre a crioablazione non può aver subito una precedente radioterapia o altra terapia locoregionale
• Incapacità di trattenere l'anticoagulazione sistemica prima della crioablazione (se l'operatore richiede di trattenere l'anticoagulazione)
• Partecipanti che ricevono uno o più agenti sperimentali.
• - Partecipanti che stanno progredendo con la combinazione ipilimumab/nivolumab come ultima linea di terapia
• - Partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue> Grado 1)
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche o LMD
• - Partecipanti con> 10 mg di prednisone orale o suo equivalente
• Partecipanti con malattia intercorrente incontrollata.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli inibitori del checkpoint immunitario hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con inibitori del checkpoint immunitario, l'allattamento al seno deve essere interrotto.