Indukce chemoimunoterapie následovaná hyporadioterapií u LA-NSCLC (CHIC) (CHIC)

Kritéria pro zařazení:

• Být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a porozumět požadavkům výzkumu a harmonogramu hodnocení a souhlasit s jejich dodržováním.
• Věk > 18 let v době vstupu do studia
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný NSCLC, u lokálně pokročilého (stadium IIB-III-v.8 IASLC), bez známých mutací EGFR nebo přeuspořádání ALK a ROS1
• Pacienti, kteří nejsou způsobilí k operaci

• Hlavní kritéria pro hypoRT:

  • Zbytková extranodální hmota je menší než 7 cm v průměru na počítačové tomografii (CT) na konci indukční imunochemoterapie.
  • Podélná délka překrytí PTV-jícen* je menší než 3 cm（*Vzdálenost PTV-jícen menší než 0,5 cm se považuje za překrývající se）.
  • Příčný přesah PTV-jícnu je menší než jedna třetina průřezové plochy lumenu jícnu. Pokud přesahuje jednu třetinu, musí být podélná délka přesahu menší než 1 cm.
  • Omezení plicní dávky: Průměrná plicní dávka ≤ 14 Gy.

• Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/l)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5 x 109/l (> 1500/mm3)
  • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l (100 000/mm3)
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). To se nebude vztahovat na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo recidivující hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu.
  • Adekvátní funkce ledvin definovaná jako normální hladiny kreatininu v séru nebo vypočtená clearance kreatininu (podle Cockroft-Gaulta nebo sběrem moči za 24 hodin).

Cockcroft-Gaultův vzorec (Cockcroft a Gault 1976):

Muži: Kreatinin CL (ml/min) = Hmotnost (kg) x (140 – Věk) 72 x sérový kreatinin (mg/dl) Ženy: Kreatinin CL (ml/min) = Hmotnost (kg) x (140 – Věk) x 0,85 72 x sérový kreatinin (mg/dl).

• Ženy ve fertilním věku by si měly udělat těhotenský test z moči nebo séra, jehož výsledek by měl být negativní ≤ 72 hodin před léčbou. Pro ženy, které souhlasily s antikoncepcí od začátku podávání zkoušeného léku do 5 měsíců po poslední dávce zkoušeného léku. Pro muže, kteří souhlasili s antikoncepcí od začátku podávání zkoušeného léku do 7 měsíců po poslední dávce zkoušeného léku.
• Pacient ochotný a schopný dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí radioterapie hrudníku (před zařazením), včetně radioterapie rakoviny prsu
• Histologie smíšeného malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic
• Pacienti s těžkou podvýživou, s indexem tělesné hmotnosti nižším než 18,5 kg/m2 nebo skóre PG-SGA ≥9
• Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (následující, ale bez omezení: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, autoimunitní hepatitida, pituitritida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, dysfunkce štítné žlázy); Mohou být zahrnuti jedinci s vitiligem nebo ti, kteří měli úplnou remisi dětského astmatu bez jakékoli intervence po dospělosti; Nebylo zahrnuto astma vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory.
• prodělal předchozí radioterapii, chemoterapii, hormonální terapii, chirurgický zákrok, molekulárně cílenou terapii nebo imunitní terapii pro tuto malignitu nebo pro jakoukoli jinou malignitu v minulosti;
• Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (prednison s dávkou vyšší než 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobných léků) nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před léčbou. (S výjimkou následujících steroidních režimů: Lokální, oční, intraartikulární, nazální a inhalační kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí；Profylaktické krátkodobé (≤ 7 dní) použití kortikosteroidů (např. prevence alergie na kontrastní látky) nebo pro léčbu neautoimunitní poruchy (např. opožděná hypersenzitivita způsobená expozicí alergenům)
• Injekce živé vakcíny byla podána ≤ 4 týdny před léčbou
• Imunodeficience v anamnéze, včetně infekce HIV, jiné získané nebo vrozené imunodeficience nebo v anamnéze implantace orgánu nebo kostní dřeně, které vyžadují imunosupresivní léky.
• Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, jako například: 1). srdeční selhání vyšší než stupeň 2 podle kritérií NYHA; 2). nestabilní angina pectoris; 3). k infarktu myokardu došlo do 1 roku; 4). Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadují léčbu nebo intervenci;
• Má závažné infekce (CTCAE > 2. stupně) během 4 týdnů před léčbou; bazální zobrazení hrudníku indikující aktivní pneumonii nebo jinou infekční situaci, která vyžaduje perorální nebo intravenózní antibiotickou léčbu (s výjimkou profylaktické léčby antibiotiky).
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonie nebo nekontrolované onemocnění, včetně plicní fibrózy, akutního onemocnění plic atd.
• Má aktivní plicní tuberkulózu zjištěnou CT zobrazením; nebo má aktivní plicní tuberkulózu méně než 1 rok před zařazením; nebo má aktivní plicní tuberkulózu, ale bez standardní léčby více než 1 rok před zařazením;
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza, probíhající nebo aktivní infekce, včetně jakéhokoli pacienta, o kterém je známo, že má akutní nebo chronickou hepatitidu B (pozitivní výsledek HBV povrchového antigenu (HBsAg)) , hepatitida C, virus lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV 1/2 protilátky) nebo tuberkulóza (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezila shodu s požadavky studie nebo ohrozila schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas. [Vhodní jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA].
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na radioterapii.

• Anamnéza jiné primární malignity kromě

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 3 roky před první dávkou studovaného léku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění, např. rakovina děložního čípku in situ
  • Povrchová rakovina močového měchýře bez známek onemocnění
• Úsudek zkoušejícího, že pacient není vhodný k účasti ve studii a že je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.