Cadonilimab (AK104) v léčbě nasofaryngeálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk v době zápisu je více než 18 let a méně než 75 let, muži i ženy.
2. Skóre fyzické zdatnosti organizace Eastern Cancer Cooperation Organization (ECOG) bylo 0 nebo 1.
3. Předpokládaná doba přežití je více než 3 měsíce.
4. Karcinom nosohltanu potvrzený histologií nebo cytologií.
5. Subjekt byl dříve léčen inhibitorem PD-1 a selhal bez indikace radikální lokální léčby.

Podle standardu hodnocení kurativního účinku solidního tumoru RECIST v l L Alespoň jedna měřitelná léze.

Kritéria vyloučení:

1. Kromě karcinomu nosohltanu měly subjekty během 2 let před zařazením další zhoubné nádory. Subjekty s jinými nádory, které byly vyléčeny lokální léčbou, jako je bazální nebo kožní spinocelulární karcinom, povrchová rakovina močového měchýře, rakovina děložního čípku nebo prsu in situ, nejsou vyloučeny.
2. Podílel se na léčbě experimentálními léky během 4 týdnů před prvním podáním studie.
3. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které v posledních dvou letech vyžaduje systematickou léčbu (jako je užívání léků ke zlepšení onemocnění, kortikosteroidy, imunosupresivní terapie) a substituční terapii (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy ) se nepovažují za systémovou léčbu.
4. mít v anamnéze imunitní nedostatečnost; test na protilátky HIV pozitivní; V současné době se dlouhodobě používají systémové kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva.
5. Aktivní tuberkulóza (TBC) je známá. Subjekty s podezřením na aktivní TBC by měly být vyloučeny z aktivní TBC.
6. Historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk je známá.
7. Neléčení aktivní jedinci s hepatitidou B (HBsAg pozitivní a HBV-DNA více než 1000 kopií/ml (200 IU/ml) nebo vyšší než spodní detekční limit, podle toho, která je vyšší) musí během studijní léčby dostávat léčbu proti viru hepatitidy B doba; Subjekty s aktivní hepatitidou C (pozitivní HCV protilátky a hladina HCV-RNA vyšší než spodní hranice detekce).
8. K velkému chirurgickému výkonu nebo vážnému úrazu došlo do 30 dnů před prvním podáním nebo plánovač velkého chirurgického výkonu (určený výzkumníkem) do 30 dnů po prvním podání; Drobné lokální operace (kromě centrální žilní katetrizace punkcí periferní žíly) byly provedeny do 3 dnů před prvním podáním.
9. Existuje metastáza centrálního nervového systému.
10. V současné době existují nekontrolovaná doprovodná onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, symptomatického městnavého srdečního selhání (stupeň 2 a vyšší stanovený podle funkční klasifikace New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, akutní ischemie myokardu, špatně kontrolovaná arytmie, dekompenzovaná cirhóza jater , nefrotický syndrom, nekontrolovaná metabolická porucha, těžká aktivní vředová choroba nebo gastritida, Duševní onemocnění/sociální stav, který může omezit shodu subjektu s požadavky výzkumu nebo ovlivnit schopnost subjektu poskytnout písemný informovaný souhlas.
11. V minulosti se vyskytla myokarditida, kardiomyopatie a maligní arytmie. Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo cévní onemocnění (jako je aneuryzma aorty nebo trombóza periferních žil vyžadující chirurgickou opravu), které vyžaduje hospitalizaci do 12 měsíců před prvním podáním léku, nebo jiné poškození srdce, které může ovlivnit hodnocení bezpečnosti studie lék (jako je špatně kontrolovaná arytmie, infarkt myokardu nebo ischemie); Během 6 měsíců před prvním podáním jsou v anamnéze jícnové a žaludeční varixy, závažný vřed, hojení ran, gastrointestinální perforace, bolesti břicha, gastrointestinální obstrukce, abdominální absces nebo akutní gastrointestinální krvácení; Jakákoli arteriální tromboembolická příhoda se objevila během 6 měsíců před prvním podáním, včetně žilní tromboembolické generace NC I CTCAE 5.0 stupně 3 a vyšší, tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody, hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie; K akutní exacerbaci chronické obstrukční plicní nemoci došlo do 1 měsíce před prvním podáním; V současné době existuje hypertenze a po léčbě perorálními antihypertenzivy je systolický krevní tlak vyšší než 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak nižší než 100 mmHg.
12. mít v anamnéze závažný sklon ke krvácení nebo koagulační dysfunkci; Měsíc před prvním podáním se objevily krevní symptomy s významným klinickým významem, včetně mimo jiné gastrointestinálního krvácení, hemoptýzy, screeningové zobrazení ukázalo, že se nádor obalil kolem důležitých krevních cév nebo měl zjevnou nekrózu a dutinu, a výzkumník věřil, že účast ve studii může způsobit riziko krvácení;
13. Toxicita předchozí protinádorové léčby nebyla zmírněna, což je definováno tak, že se toxicita nevrátila na úroveň 0 nebo 1 NC l CTCAE 5.0 nebo úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení, s výjimkou následků vypadávání vlasů a neurotoxicita související s předchozí léčbou olovem. Subjekty (jako je ztráta sluchu), kteří mají nevratnou toxicitu a neočekává se jejich zhoršení po podání studovaného léku, mohou být zařazeni do studie po konzultaci s posudkovým lékařem. Subjekty s dlouhodobou toxicitou způsobenou radioterapií, kterou nelze podle úsudku výzkumníka uzdravit, mohou být do studie zařazeni po konzultaci s lékařským supervizorem.
14. Živá vakcína byla očkována do 30 dnů před prvním podáním nebo bylo plánováno očkování během období studie.
15. Známá alergie na kteroukoli složku jakéhokoli studovaného léku; Je známa anamnéza těžké přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky.
16. Známá anamnéza duševní choroby, zneužívání drog, alkoholu nebo drog.
17. Těhotné nebo kojící ženy.
18. Jakékoli předchozí nebo současné onemocnění, léčba nebo abnormalita laboratorních testů může zmást výsledky studie, ovlivnit plnou účast subjektu ve studii nebo účast ve studii nemusí být v nejlepším zájmu subjektu.
19. Lokální nebo systémová onemocnění způsobená nezhoubnými nádory nebo onemocnění nebo symptomy sekundární k nádorům, které mohou vést k vyššímu zdravotnímu riziku a/nebo nejistotě hodnocení přežití, jako je leukemická reakce podobná nádoru (počet bílých krvinek > 20 x 109 /L nebo výkon kachexie (jako je známá ztráta hmotnosti o více než 10 % během 3 měsíců před screeningem) atd.