Zkušební okno příležitosti ulixertinibu pro gliomy nízkého stupně aktivované MAPK u dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem. (Zapsáni budou účastníci s kognitivní poruchou. Kognitivní funkce posoudí ošetřující lékař nebo pověřená osoba prostřednictvím neurologického vyšetření. Formální souhlas pro takové účastníky bude získán od jejich zákonného zástupce. U dospělých s kognitivním postižením, kteří se zapisují do studie se souhlasem zákonně oprávněného zástupce, je u subjektů se schopností komunikovat souhlas vyžadován souhlas subjektu. Tento souhlas bude zdokumentován v poznámce o souhlasu subjektu.)
2. Být starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.

3. Mít následující kombinovaná histologická a molekulární kritéria:

   1. Kohorta 1: Recidivující gliom 1., 2., 3. stupně a syndrom NF1 Světové zdravotnické organizace as mutací NF1 identifikovanou z předchozí resekce nádoru nebo ze vzorků normální tkáně (jakýkoli NGS certifikovaný CLIA).
   2. Kohorta 2: Světová zdravotnická organizace rekurentní stupeň 2, 3 OD (IDH mutovaný, kódovaný 1p19q) s mutací CIC potvrzenou předchozí resekcí (jakákoli NGS s certifikací CLIA).

4. Absolvoval následující léčbu:

   1. Skupina 1: předchozí resekce nebo biopsie s potvrzenou diagnózou gliomu podle výše uvedeného.

      Pacient musel mít předchozí ozařování nebo chemoterapii pro léčbu gliomu.

   2. Kohorta 2: předchozí resekce nebo biopsie s potvrzenou diagnózou OD podle výše uvedeného. Pacient musel mít předchozí ozařování nebo chemoterapii pro léčbu OD.

5. Mít následující zobrazovací a chirurgická kritéria:

   A. Vyžaduje se progresivní onemocnění podle RANO gliomu nízkého stupně nebo gliomu vysokého stupně v závislosti na stupni nádoru A přítomnosti nezlepšujícího se slušného nádoru. V případech, kdy je přítomno jak nezlepšující, tak zesilující onemocnění, by měl ošetřující neurochirurg považovat za možný sběr nezlepšujícího se onemocnění odděleného od zesilujícího onemocnění.

6. Pacienti, kteří podstoupili ozařování, jsou způsobilí, pokud jsou alespoň 12 týdnů od ozařování s důkazem progrese onemocnění podle zobrazení pokročilého mozkového nádoru [(ABTI); zahrnuje spektroskopii a perfuzní MR studie] nebo biopsii.
7. Jakýkoli počet předchozích relapsů.
8. Buďte ochotni poskytnout tkáň z archivního vzorku tkáně.
9. Přítomnost archivního vzorku tkáně alespoň 1 H&E a 10 nebarvených sklíček. Bude požadován jeden tkáňový blok, ale 10 neobarvených sklíček je přijatelných, pokud tkáňový blok není k dispozici.
10. Mít stav výkonu ≥ 60 na KPS.
11. Pokud pacient užívá steroidy, musí být týden před screeningem MRI na stabilní nebo snižující se dávce steroidů. Pacienti nemohou užívat více než 16 mg dexamethasonu nebo ekvivalentu denně.
12. Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definováno v tabulce níže. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů (+3 pracovní dny) od zahájení léčby.
13. Pacientky ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů (+ 3 pracovní dny) od zařazení do studie.
14. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce po celou dobu studie a alespoň 90 dnů po posledním podání studijní léčby
15. Pacienti mužského pohlaví by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba bevacizumabem méně než 6 měsíců od zařazení.
2. Nádor lokalizovaný primárně v míše.
3. Přítomnost implantované chemoterapie. Není vyloučena dříve resekovaná implantovaná chemoterapie.
4. Méně než 12 týdnů od ukončení radioterapie. Pacienti s prokázaným progresivním onemocněním biopsií nebo parciální resekcí nebo s novými lézemi mimo radiační pole by neměli být vyloučeni, i když jsou do 12 týdnů po ozáření.
5. Pacient, který se v současné době účastní studie zkoumané látky nebo používá zkušební zařízení pro terapeutické účely. Pacient má v anamnéze známý virus lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV 1/2); HTLV1 a/nebo HTLV2; aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]). Pacienti s předchozím očkováním proti HBV (anti-HBs pozitivní, HBsAg negativní, anti-HBc negativní) NEBUDOU vyloučeni.

7. Pacient má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou imunosupresivní léčbu (kromě steroidů) do 7 dnů od vstupu do studie. 8. Pacient měl předchozí chemoterapii nebo cílenou terapii malými molekulami během 3 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

1. Poznámka: Pacienti s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
2. Poznámka: Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci (jinou než kraniotomii), musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence. 9. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.

Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií. 10. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu. 11. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele. 12. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie. 13. Je těhotná, kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou. 14. Má kontraindikaci pro podstoupení MRI. 15. Není kandidátem na neemergentní chirurgickou resekci. 16. Užívá zakázané souběžné léky (příloha 5) a není schopen tyto léky před zařazením do studie vysadit. 17. Anamnéza nebo současný důkaz/riziko okluze retinální žíly nebo centrální serózní retinopatie