Zimberelimab plus Lenvatinib po progresi předchozího imunitního kontrolního bodu pro pokročilou rakovinu děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Má histologicky potvrzenou diagnózu metastatického, recidivujícího nebo perzistujícího spinocelulárního karcinomu, adenoskvamózního karcinomu nebo adenokarcinomu děložního čípku, který není vhodný pro kurativní léčbu chirurgickou a/nebo radiační terapií.
3. Pokročila alespoň na jedné linii systémové terapie na bázi platiny. Poznámka: Předchozí adjuvantní léčba NENÍ počítána jako systémový chemoterapeutický režim pro léčbu recidivujícího, perzistujícího nebo metastatického karcinomu děložního hrdla; adjuvantní terapie zahrnuje cisplatinu podávanou souběžně s primární radiační terapií a adjuvantní chemoterapii podávanou po dokončení souběžné chemoterapie a radiační terapie. Adjuvantní chemoterapie však mohla být počítána jako jeden předchozí režim u pacientů, u kterých došlo k recidivě během léčby nebo do 6 měsíců po jejím ukončení.
4. Progrese při léčbě předchozími inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) nebo po ní, s expozicí ICI déle než 6 měsíců.
5. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
6. Má měřitelnou nemoc podle RECIST v1.1; měřitelné léze jsou definovány jako ty, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená jako ≥ 10 mm pomocí počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI); lymfatická uzlina musí být ≥ 15 mm v krátká osa. Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud není zdokumentována progrese nebo není provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
8. Předpokládaná délka života přesahuje 3 měsíce.

9. Má adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími kritérii:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) (≥1,5×109/l), hemoglobin ≥90 g/l, krevní destičky ≥100×109/l
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (mohou však být zařazeni pacienti se známými jaterními metastázami, kteří mají hladinu AST nebo ALT ≤ 5 × ULN)
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
10. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči před podáním první dávky hodnocené léčby; a měli by být ochotni používat jednu přijatelnou antikoncepci (tj. perorální antikoncepci, kondomy, nitroděložní tělíska [IUD]) po celou dobu užívání studijní léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků).

Kritéria vyloučení:

1. Histologické typy karcinomu jiné než spinocelulární karcinom, adenoskvamózní karcinom nebo adenokarcinom.
2. Známá nebo suspektní alergie na kterýkoli ze studovaných léků.
3. Předchozí expozice antiangiogennímu činidlu s malou molekulou.
4. Má v posledních 2 letech aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (tj. užívání léků modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) je povolena.
5. Současný zdravotní stav vyžadující použití systémové terapie steroidy (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie během 2 týdnů před první dávkou studijní intervence.
6. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
7. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí léčby vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie a anémie.
8. Podstoupil velký chirurgický zákrok 28 dní před prvním lékem nebo má vážnou nehojící se ránu nebo vřed.
9. klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné městnavého srdečního selhání (třída New York Heart Association [NYHA] > 2), nestabilní nebo těžké anginy pectoris, těžkého akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením, supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, která vyžaduje lékařskou intervenci, nebo QT interval muž ≥ 450 ms, žena ≥ 470 ms.
10. Hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat pomocí antihypertenziv (systolický tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický tlak ≥ 90 mmHg).
11. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy
12. Proteinurie ≥ (++) nebo celková bílkovina v moči za 24 hodin > 1,0 g.
13. Abnormality koagulace (INR > 2,0, PT > 16s), s tendencí ke krvácení nebo dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu.
14. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému.
15. Anamnéza jiné malignity v předchozích 3 letech, s intervalem bez onemocnění < 3 roky. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk pro jakoukoli malignitu, jsou vyloučeni.
16. Má známou anamnézu imunodeficience včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiného získaného nebo vrozeného imunitního deficitu.
17. Má známé aktivní onemocnění hepatitidy B (DNA viru hepatitidy B [HBV] ≥ 1×104/ml) nebo onemocnění hepatitidy C (RNA viru hepatitidy C [HCV] ≥ 1×103/ml).
18. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby. Poznámka: Injekce inaktivovaných virových vakcín proti sezónní chřipce jsou povoleny.
19. Jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl narušovat práva subjektu, jeho bezpečnost, pohodu nebo schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo by narušoval interpretaci výsledků .