Kombinovaná léčba belantamab mafodotinem a venetoclaxem v léčbě relabujícího a refrakterního t(11;14) mnohočetného myelomu (BELI(E)VE)

Recidivující a refrakterní t(11;14) mnohočetný myelom (RRMM)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí být ve věku ≥ 18 let.
2. Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
3. Subjekty musí dobrovolně podepsat a datovat formální souhlas

4. Subjekty musely mít zdokumentovaný mnohočetný myelom vyžadující léčbu, jak je definováno níže uvedenými kritérii:

   Monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni > 10 % a/nebo přítomnost biopsií prokázaného plazmocytomu v určitém okamžiku v anamnéze onemocnění vyžadující léčbu podle diagnostických kritérií (aktualizovaná kritéria IMWG 2014, Rajkumar et al. 2014) s měřitelnou nemocí při screeningu (sérový M-protein > 500 mg/dl nebo M protein v moči 200 mg/24h, v případě oligosekrečního MM volného lehkého řetězce v séru > 10 mg/dl a abnormálního poměru kap-pa/lambda volného lehkého řetězce)

5. Cytogenetika/FISH potvrzující t(11;14)

6. Požadavky na předchozí ošetření:

   Fáze 1:

   1. Subjekty musí podstoupit alespoň 4 předchozí léčby (indukční, vysoká dávka, konsolidace a udržovací léčba je považována za jednu léčebnou linii) a musí být refrakterní na alespoň jeden inhibitor proteazomu, alespoň jeden imunomodulační lék a alespoň jeden měsíc. -oklonální anti CD38 protilátka.

   2. Subjekty musí mít zdokumentovaný důkaz progresivního onemocnění během poslední léčby.

      Fáze 2:

   3. Subjekty musí absolvovat alespoň 1 předchozí léčebnou linii (indukční, vysoká dávka, konsolidace a udržovací léčba se považuje za jednu léčebnou linii). Všichni pacienti museli dostat alespoň jeden inhibitor proteazomu a alespoň jednu imunomodulační látku a alespoň jednu anti CD38 monoklonální protilátku.
   4. Subjekty musí mít zdokumentovaný důkaz progresivního onemocnění na poslední linii léčby nebo po ní.

   Fáze 1+2 e. Subjekty s historií autologního SCT jsou způsobilé pro účast ve studii za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria způsobilosti: i. ASCT byla >100 dní před zahájením studijní léčby a ii. Žádná aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce (infekce).

7. Subjekty musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou takto:

   A. Hemoglobin ≥8,0 g/dl (bez transfuze červených krvinek za posledních 14 dní) b. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l (bez podpory růstovým faktorem za posledních 14 dní) c. Počet krevních destiček větší nebo roven 75 x 109/l (bez růstového faktoru nebo látek stimulujících krevní destičky za posledních 14 dní) d. Adekvátní jaterní funkce podle místního laboratorního referenčního rozmezí takto: i. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN); ii. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN iii. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, s výjimkou subjektů s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertův syndrom (přímý bili-rubin ≤ 1,5 x ULN). Izolovaný bilirubin ≥1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %.

   E. Subjekty musí mít adekvátní renální funkce, jak je prokázáno eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2, jak je vypočteno podle vzorce f Modified Diet in Renal Disease (MDRD). Bodová moč (poměr albuminu/kreatininu (bodová moč) <500 mg/g (56 mg/mmol) NEBO tyčinka na moč Negativní/stopa (pokud je 1+ vhodná, pouze pokud je potvrzeno <500 mg/g (56 mg/mmol) albuminem/ poměr kreatininu (bodová moč z prvního vyprázdnění) g. Korigovaný sérový vápník ≤ 14 mg/dl (≤ 3,5 mmol/L); nebo volný ionizovaný vápník ˂ 6,5 mg/dl (˂1,6 mmol/l)

8. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Není ženou v plodném věku (WOCBP) NEBO
   2. Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná
9. Mužští účastníci jsou způsobilí k účasti, pokud souhlasí s tím, že se zdrží darování spermatu a buď se zdrží heterosexuálního styku, nebo souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepční metody během období intervence a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby, aby se umožnila clearance. jakýchkoli změněných spermií
10. Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během léčby studovaným lékem a po dobu 28 dnů po přerušení této studijní léčby.
11. Všechny subjekty musí souhlasit, že nebudou sdílet studijní medikaci.
12. Všechny předchozí toxicity související s léčbou (definované National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 5.0) musí být v době zařazení ≤ 1. stupně s výjimkou alopecie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt byl dříve léčen Venetoclaxem a/nebo anti BCMA.
2. Účastník použil zkoumaný lék nebo schválenou systémovou antimyelomovou terapii během 14 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku. Jedinou výjimkou je nouzové použití krátké kúry kortikosteroidů (ekvivalent Dexa-methasonu 40 mg/den po dobu maximálně 4 dnů) až 7 dní před léčbou.
3. Účastník podstoupil plazmaferézu nebo radiační terapii během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
4. Účastník má současné onemocnění epitelu rohovky kromě mírných změn v epitelu rohovky
5. Účastník má aktuálně nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest
6. Účastník má aktivní renální stav (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost účastníka).
7. Účastník prodělal velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby. Kyfoplastika není považována za velký chirurgický zákrok.
8. Účastník nesmí při účasti v této studii používat kontaktní čočky. V případě potřeby může oční specialista předepsat obvazové kontakty.
9. Účastník má jakékoli známky aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení nebo jiného gastrointestinálního onemocnění, které může významně změnit vstřebávání perorálních léků.
10. Účastník má známky kardiovaskulárního rizika, jak je definováno v protokolu
11. Účastník má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkratické reakce na IMP nebo léky chemicky příbuzné IMP nebo na kteroukoli složku studijní léčby

12. Účastník má invazivní malignitu jinou než studované onemocnění během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou

    • Adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku nebo prsu;
    • bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže;
    • Rakovina prostaty Gleasonův stupeň 6 nebo nižší A se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu (PSA) mimo léčbu;
    • Předchozí malignita bez současných důkazů onemocnění, která byla omezena a chirurgicky resekována (nebo léčena jinými modalitami) s léčebným záměrem a je nepravděpodobné, že by ovlivnila přežití během trvání studie.
13. Účastnice je těhotná nebo kojící
14. Účastníci, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk.
15. Účastníci se symptomatickou amyloidózou, aktivním syndromem POEMS (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální plazmoproliferativní porucha, kožní změny) nebo aktivní plazmatickou leukémií v době screeningu.
16. Účastníci s jakýmikoli vážnými a/nebo nestabilními již existujícími zdravotními, psychiatrickými poruchami nebo jinými stavy (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
17. Je známo, že subjekt je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu B (definovanou pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti povrchovému a jádrovému antigenu hepatitidy B (anti HBs a anti HBc). nebo hepatitida C (anti-HCV anti-protilátka pozitivní nebo pozitivní kvantifikace HCV RNA).
18. Současné imunitní nebo zánětlivé stavy vyžadující imunosupresivní léčbu (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida).
19. Subjekt nesmí dostat žádné živé vakcíny během 8 týdnů před první dávkou studijní léčby.
20. Subjekt nesmí během účasti ve studii používat nebo předvídat použití zakázaných léků nebo potravin.
21. Subjekt nemá v anamnéze nebo nevykazuje žádné známky známého postižení meningeálního/centrálního nervového systému myelomem.
22. Důkaz o jiném klinicky významném nekontrolovaném stavu (stavech), který pravděpodobně interferuje s postupy nebo výsledky studie, nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval riziko pro účast v této studii.
23. O subjektu je známo nebo je podezření, že není schopen dodržovat protokol studie. Subjekt má jakýkoli stav, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu subjektu (např. ohrozila jeho pohodu) nebo která by mohla zabránit, omezit nebo zmást hodnocení specifikovaná v protokolu.

24. Léčba kterýmkoli z následujících léků během 7 dnů před první dávkou studovaného léku:

    1. středně silné nebo silné inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A).
    2. středně silné nebo silné induktory CYP3A

25. Podávání nebo konzumace některého z následujících léků během 3 dnů před první dávkou studovaného léku:

    1. grapefruit nebo grapefruitové výrobky
    2. Sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče)
    3. hvězdné ovoce
26. Účast v jakékoli jiné klinické studii (s výjimkou observačních studií)