- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05853965
Kombinovaná léčba belantamab mafodotinem a venetoclaxem v léčbě relabujícího a refrakterního t(11;14) mnohočetného myelomu (BELI(E)VE)
Kombinovaná léčba belantamab mafodotinem a venetoclaxem v léčbě relapsu a refrakterního t(11;14) mnohočetného myelomu (fáze I/IIa) Studie BELI(E)VE
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Katja Weisel
- Telefonní číslo: +4940741051410
- E-mail: k.weisel@uke.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lisa Leypoldt
- E-mail: l.leypoldt@uke.de
Studijní místa
-
-
Ham
-
Hamburg, Ham, Německo, 20246
- Nábor
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Kontakt:
- Katja Weisel, MD
-
Kontakt:
- Lisa Leypoldt, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Recidivující a refrakterní t(11;14) mnohočetný myelom (RRMM)
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty musí být ve věku ≥ 18 let.
- Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Subjekty musí dobrovolně podepsat a datovat formální souhlas
Subjekty musely mít zdokumentovaný mnohočetný myelom vyžadující léčbu, jak je definováno níže uvedenými kritérii:
Monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni > 10 % a/nebo přítomnost biopsií prokázaného plazmocytomu v určitém okamžiku v anamnéze onemocnění vyžadující léčbu podle diagnostických kritérií (aktualizovaná kritéria IMWG 2014, Rajkumar et al. 2014) s měřitelnou nemocí při screeningu (sérový M-protein > 500 mg/dl nebo M protein v moči 200 mg/24h, v případě oligosekrečního MM volného lehkého řetězce v séru > 10 mg/dl a abnormálního poměru kap-pa/lambda volného lehkého řetězce)
- Cytogenetika/FISH potvrzující t(11;14)
Požadavky na předchozí ošetření:
Fáze 1:
- Subjekty musí podstoupit alespoň 4 předchozí léčby (indukční, vysoká dávka, konsolidace a udržovací léčba je považována za jednu léčebnou linii) a musí být refrakterní na alespoň jeden inhibitor proteazomu, alespoň jeden imunomodulační lék a alespoň jeden měsíc. -oklonální anti CD38 protilátka.
Subjekty musí mít zdokumentovaný důkaz progresivního onemocnění během poslední léčby.
Fáze 2:
- Subjekty musí absolvovat alespoň 1 předchozí léčebnou linii (indukční, vysoká dávka, konsolidace a udržovací léčba se považuje za jednu léčebnou linii). Všichni pacienti museli dostat alespoň jeden inhibitor proteazomu a alespoň jednu imunomodulační látku a alespoň jednu anti CD38 monoklonální protilátku.
- Subjekty musí mít zdokumentovaný důkaz progresivního onemocnění na poslední linii léčby nebo po ní.
Fáze 1+2 e. Subjekty s historií autologního SCT jsou způsobilé pro účast ve studii za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria způsobilosti: i. ASCT byla >100 dní před zahájením studijní léčby a ii. Žádná aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce (infekce).
Subjekty musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou takto:
A. Hemoglobin ≥8,0 g/dl (bez transfuze červených krvinek za posledních 14 dní) b. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l (bez podpory růstovým faktorem za posledních 14 dní) c. Počet krevních destiček větší nebo roven 75 x 109/l (bez růstového faktoru nebo látek stimulujících krevní destičky za posledních 14 dní) d. Adekvátní jaterní funkce podle místního laboratorního referenčního rozmezí takto: i. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN); ii. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN iii. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, s výjimkou subjektů s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertův syndrom (přímý bili-rubin ≤ 1,5 x ULN). Izolovaný bilirubin ≥1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %.
E. Subjekty musí mít adekvátní renální funkce, jak je prokázáno eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2, jak je vypočteno podle vzorce f Modified Diet in Renal Disease (MDRD). Bodová moč (poměr albuminu/kreatininu (bodová moč) <500 mg/g (56 mg/mmol) NEBO tyčinka na moč Negativní/stopa (pokud je 1+ vhodná, pouze pokud je potvrzeno <500 mg/g (56 mg/mmol) albuminem/ poměr kreatininu (bodová moč z prvního vyprázdnění) g. Korigovaný sérový vápník ≤ 14 mg/dl (≤ 3,5 mmol/L); nebo volný ionizovaný vápník ˂ 6,5 mg/dl (˂1,6 mmol/l)
Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:
- Není ženou v plodném věku (WOCBP) NEBO
- Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná
- Mužští účastníci jsou způsobilí k účasti, pokud souhlasí s tím, že se zdrží darování spermatu a buď se zdrží heterosexuálního styku, nebo souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepční metody během období intervence a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby, aby se umožnila clearance. jakýchkoli změněných spermií
- Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během léčby studovaným lékem a po dobu 28 dnů po přerušení této studijní léčby.
- Všechny subjekty musí souhlasit, že nebudou sdílet studijní medikaci.
- Všechny předchozí toxicity související s léčbou (definované National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 5.0) musí být v době zařazení ≤ 1. stupně s výjimkou alopecie.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt byl dříve léčen Venetoclaxem a/nebo anti BCMA.
- Účastník použil zkoumaný lék nebo schválenou systémovou antimyelomovou terapii během 14 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku. Jedinou výjimkou je nouzové použití krátké kúry kortikosteroidů (ekvivalent Dexa-methasonu 40 mg/den po dobu maximálně 4 dnů) až 7 dní před léčbou.
- Účastník podstoupil plazmaferézu nebo radiační terapii během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
- Účastník má současné onemocnění epitelu rohovky kromě mírných změn v epitelu rohovky
- Účastník má aktuálně nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest
- Účastník má aktivní renální stav (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost účastníka).
- Účastník prodělal velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby. Kyfoplastika není považována za velký chirurgický zákrok.
- Účastník nesmí při účasti v této studii používat kontaktní čočky. V případě potřeby může oční specialista předepsat obvazové kontakty.
- Účastník má jakékoli známky aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení nebo jiného gastrointestinálního onemocnění, které může významně změnit vstřebávání perorálních léků.
- Účastník má známky kardiovaskulárního rizika, jak je definováno v protokolu
- Účastník má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkratické reakce na IMP nebo léky chemicky příbuzné IMP nebo na kteroukoli složku studijní léčby
Účastník má invazivní malignitu jinou než studované onemocnění během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou
- Adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku nebo prsu;
- bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže;
- Rakovina prostaty Gleasonův stupeň 6 nebo nižší A se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu (PSA) mimo léčbu;
- Předchozí malignita bez současných důkazů onemocnění, která byla omezena a chirurgicky resekována (nebo léčena jinými modalitami) s léčebným záměrem a je nepravděpodobné, že by ovlivnila přežití během trvání studie.
- Účastnice je těhotná nebo kojící
- Účastníci, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk.
- Účastníci se symptomatickou amyloidózou, aktivním syndromem POEMS (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální plazmoproliferativní porucha, kožní změny) nebo aktivní plazmatickou leukémií v době screeningu.
- Účastníci s jakýmikoli vážnými a/nebo nestabilními již existujícími zdravotními, psychiatrickými poruchami nebo jinými stavy (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
- Je známo, že subjekt je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu B (definovanou pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti povrchovému a jádrovému antigenu hepatitidy B (anti HBs a anti HBc). nebo hepatitida C (anti-HCV anti-protilátka pozitivní nebo pozitivní kvantifikace HCV RNA).
- Současné imunitní nebo zánětlivé stavy vyžadující imunosupresivní léčbu (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida).
- Subjekt nesmí dostat žádné živé vakcíny během 8 týdnů před první dávkou studijní léčby.
- Subjekt nesmí během účasti ve studii používat nebo předvídat použití zakázaných léků nebo potravin.
- Subjekt nemá v anamnéze nebo nevykazuje žádné známky známého postižení meningeálního/centrálního nervového systému myelomem.
- Důkaz o jiném klinicky významném nekontrolovaném stavu (stavech), který pravděpodobně interferuje s postupy nebo výsledky studie, nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval riziko pro účast v této studii.
- O subjektu je známo nebo je podezření, že není schopen dodržovat protokol studie. Subjekt má jakýkoli stav, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu subjektu (např. ohrozila jeho pohodu) nebo která by mohla zabránit, omezit nebo zmást hodnocení specifikovaná v protokolu.
Léčba kterýmkoli z následujících léků během 7 dnů před první dávkou studovaného léku:
- středně silné nebo silné inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A).
- středně silné nebo silné induktory CYP3A
Podávání nebo konzumace některého z následujících léků během 3 dnů před první dávkou studovaného léku:
- grapefruit nebo grapefruitové výrobky
- Sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče)
- hvězdné ovoce
- Účast v jakékoli jiné klinické studii (s výjimkou observačních studií)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Kohorta 1
Belantamab Mafodotin 1,9 mg/kg Q6W Venetoclax 400 mg QD
|
Belantamab mafodotin (IV) Venetoclax (PO)
|
Experimentální: Kohorta 2
Belantamab Mafodotin 1,9 mg/kg Q6W Venetoclax 800 mg QD
|
Belantamab mafodotin (IV) Venetoclax (PO)
|
Experimentální: Kohorta 3
Belantamab Mafodotin 1,9 mg/kg Q6W Venetoclax 400 mg QD Dexamethason 40 mg Q1W (20 mg pro subjekty ≥ 75 let)
|
Belantamab mafodotin (IV) Venetoclax (PO)
|
Experimentální: Kohorta 4
Belantamab Mafodotin 1,9 mg/kg Q6W Venetoclax 800 mg QD Dexamethason 40 mg Q1W (20 mg pro subjekty ≥ 75 let)
|
Belantamab mafodotin (IV) Venetoclax (PO)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Doporučená dávka fáze II (RP2D)
Časové okno: Cca. 9 měsíců
|
Stanovení doporučené dávky fáze II (RP2D), hodnocení bezpečnostního profilu, včetně maximální tolerované dávky
|
Cca. 9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celková míra odezvy
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
Celková míra odezvy
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
Negativita minimální reziduální choroby (MRD).
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
Míra a trvání negativity minimální reziduální choroby (MRD).
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
Přežití bez progrese (PFS)
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: dokončením studia v průměru 2 roky
|
Doba odezvy (DOR)
|
dokončením studia v průměru 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Katja Weisel, Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Antineoplastická činidla
- Venetoclax
Další identifikační čísla studie
- BELI(E)VE Trial
- 2021-001413-37 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mnohočetný myelom
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI); Merck Sharp & Dohme LLC; National Institutes...DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | Recidivující plazmatický myelom | Plazmabuněčný myelom ISS fáze III | Plazmabuněčný myelom ISS fáze II | Plazmabuněčný myelom ISS fáze ISpojené státy
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
Albert Einstein College of MedicineNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
Mayo ClinicAktivní, ne náborPlazmabuněčný myelom | Refrakterní plazmatický buněčný myelom | Recidivující plazmatický myelom | Doutnající plazmatický myelomSpojené státy
-
City of Hope Medical CenterDokončenoI mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom stadia II | Mnohočetný myelom stadia III | Doutnající mnohočetný myelom | Refrakterní mnohočetný myelomSpojené státy
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)StaženoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNáborPlazmabuněčný myelom | Refrakterní plazmatický buněčný myelom | Recidivující plazmatický myelom | Doutnající plazmatický myelomSpojené státy
Klinické studie na Belantamab mafodotin, Venetoclax
-
PETHEMA FoundationGlaxoSmithKlineNáborRELAPOVANÝ A/NEBO REFRAKČNÍ MNOHOČETNÝ MYELOMŠpanělsko
-
Medical College of WisconsinNáborRefrakterní mnohočetný myelom | Relaps mnohočetného myelomuSpojené státy
-
University of PennsylvaniaGlaxoSmithKlineNábor
-
Medical University of ViennaZatím nenabírámeMnohočetný myelom | Onemocnění rohovky | Cysta rohovky
-
M.D. Anderson Cancer CenterNábor
-
University of Texas Southwestern Medical CenterGlaxoSmithKlineNáborAL amyloidóza | AmyloidózaSpojené státy
-
GlaxoSmithKlineNáborMnohočetný myelomSpojené státy, Řecko, Korejská republika, Singapur
-
GlaxoSmithKlineZatím nenabíráme
-
Cristiana Costa Chase, DOZatím nenabírámeRecidivující/refrakterní mnohočetný myelomSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNábor