Biologická dostupnost, bioekvivalence a snášenlivost IHL-42X ve srovnání s referenčními léky

Toto je čtyřdobá zkřížená klinická studie bioekvivalence a biologické dostupnosti navržená k posouzení farmakokinetiky a bezpečnosti a snášenlivosti IHL-42X ve srovnání s referenčními uvedenými léky Marinol (referenční uvedený lék pro dronabinol) a Taro acetazolamide (referenční uvedený lék pro acetazolamid). Do studie bude zapsáno alespoň 116 účastníků. Účastníci budou zařazeni do jedné ze čtyř léčebných skupin, každá skupina sestává z přibližně 29 účastníků, kteří dostanou všechny čtyři léčby v různém pořadí, jak je definováno v období 1, období 2, období 3 a období 4.

Zkouška nabere zdravé účastníky, pokud splňují všechna následující kritéria:

1. Věk ≥18 až ≤65 v době screeningu
2. BMI ≥18,0 až ≤32,0
3. Fyzicky v pořádku, podle názoru zkoušejícího, bez klinicky významných psychiatrických, srdečních, jaterních, ledvinových, endokrinních, gastrointestinálních, krvácivých, štítných, cholesterolových nebo hypertenzních poruch
4. Pokud je muž, ochoten používat schválenou metodu antikoncepce od 30 dnů před podáním dávky, v průběhu studie a 90 dnů po poslední dávce.
5. Pokud je žena s neplodným potenciálem, musí být po menopauze se stanovenými hladinami FSH v séru > 30 IU/l (zjištěno během screeningu nebo prošla jedním ze sterilizačních postupů, jak je uvedeno v protokolu, alespoň 6 měsíců před návštěvním dnem 1. ve fertilním věku, nesmějí být v současné době těhotné, nekojící nebo plánující těhotenství a jsou ochotny používat schválenou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu, od 30 dnů před podáním dávky, v průběhu studie a 30 dnů po poslední dávka. Partner prodělal vazektomii nejméně 6 měsíců před první dávkou Neplodný potenciál (postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní jakýmkoli způsobem po dobu nejméně 3 měsíců před nástupem na pobyt) Abstinence Vztahy stejného pohlaví
6. Dobrovolný souhlas s účastí ve studii a dokončením všech studijních požadovaných úkolů, jak je uvedeno v protokolu, včetně vyplnění dotazníků.

Účastníci budou vyloučeni z účasti ve studii, pokud bude při screeningu nebo před podáním dávky v časových bodech v Harmonogramu akcí prokázána některá z následujících skutečností:

1. Srdeční onemocnění nebo arytmie v anamnéze
2. Anamnéza významného psychiatrického onemocnění (definovaného jako hospitalizace nebo anamnéza farmakologického předpisu pro psychiatrické stavy), sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu
3. Současné užívání nelegálních drog nebo jak je definováno pozitivním testem na přítomnost drog v moči při screeningu nebo výchozím stavu
4. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu podle australských směrnic (více než 10 standardních nápojů za týden/4 standardní nápoje denně v průměru) nebo konzumace alkoholu (na základě vlastního prohlášení) definovaná jako > 21 alkoholových jednotek za týden (kde 1 jednotka = 284 ml piva, 25 ml 40% lihoviny nebo 125 ml sklenice vína).
5. Jakékoli užití konopí do 30 dnů od screeningu
6. Známá přecitlivělost a/nebo intolerance na jakýkoli konopný produkt při předchozím užívání
7. Známá přecitlivělost a/nebo intolerance na sezamový olej (dronabinol je formulován v sezamovém oleji)
8. Známá přecitlivělost a/nebo intolerance na acetazolamid
9. Užil nějaké vitamíny, bylinné přípravky, doplňky stravy nebo kanabidiolové produkty do 7 dnů od každého příjezdu
10. Skóre GAD-7 ≥15, skóre MDI ≥31 NEBO 3 hlavní symptomy a 5 doprovodných symptomů, skóre C-SSRS ≥4 NEBO hlášené sebevražedné chování během posledních 3 měsíců
11. Jakékoli dietní požadavky neslučitelné se studijní snídaní; musí mít možnost jíst vysoce tučnou a kalorickou stravu (včetně masa, mléčných výrobků) (jak je popsáno v pokynech FDA pro studie BA a BE (viz dodatek 6 v protokolu))
12. Poškození nebo onemocnění jater nebo ledvin, jak je definováno jako AST/ALT > 1,5 x ULN, eGFR < 60 při screeningu a kontrole.
13. Anamnéza gastrointestinálních poruch nebo předchozích operací, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a/nebo vylučování IP (jako je cholecystitida, cholecystektomie)
14. Účastnice, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět
15. Neschopnost dodržovat protokol a omezení studie během období studie
16. Účast v další klinické studii hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů testovaného léku (podle toho, co je delší) před prvním podáním hodnoceného léku.
17. Jakýkoli jiný důvod podle názoru vyšetřovatele

Během 28denního screeningového období budou účastníci poskytovat informace o svých demografických údajích, anamnéze, výšce, váze a BMI. Bude provedeno fyzikální vyšetření, vitální funkce a 12svodové EKG. Budou provedeny testy krve a moči, aby se zajistilo, že neexistují žádné klinicky významné výsledky, které by vylučovaly účastnice z účasti do studie, a moč bude testována na těhotenství a na přítomnost nelegálních drog. Budou také provedeny dotazníky k posouzení stavu duševního zdraví účastníků. Patří mezi ně obecná úzkostná porucha -7 (GAD-7), index velké deprese (MDI) a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

Jakmile je účastník uznán za způsobilého k zařazení do studie, bude provedena základní návštěva a účastník bude náhodně rozdělen do jedné ze čtyř skupin a dostane každou ze čtyř léčeb v pořadí, jak je popsáno níže:

Účastníci randomizovaní do skupiny 1 obdrží léčbu v následujícím pořadí:

Skupina 1 - A, B, C D

Účastníci randomizovaní do skupiny 2 obdrží léčbu v následujícím pořadí:

Skupina 2 - B, D, C, A

Účastníci randomizovaní do skupiny 3 dostanou ošetření v následujícím pořadí:

Skupina 3 - C, A, D, B

Účastníci randomizovaní do skupiny 4 dostanou ošetření v následujícím pořadí:

Skupina 4 - D, C, B, A,

kde; Léčebná skupina A = dronabinol 5 mg, nalačno; Léčebná skupina B = acetazolamid 250 mg, nalačno; Léčebná skupina C = IHL-42X (5 mg dronabinolu, 250 mg acetazolamidu), nalačno; Léčebná skupina D = IHL-42X (5 mg dronabinolu, 250 mg acetazolamidu), syt.

Účastník zůstane na klinice po každé z léčebných období. Vyšetření zahrnuje vitální funkce, 12svodové EKG, odběr moči a krve a testování se bude opakovat. V závislosti na randomizační skupině obdrží účastník jednu dávku léčby. Budou provedeny odběry krve pro farmakokinetiku a účastník bude sledován na nežádoucí účinky.

U léčebných skupin A, B a C bude účastník hladovět 10 hodin před podáním dávky buď dronabinolu, acetazolamidu nebo IHL-42X. U léčebné skupiny D bude od účastníka požadováno, aby konzumoval vysoce tučnou/vysokokalorickou dietu 30 minut před podáním dávky IHL-42X.

Během studie budou odebírány vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu ve specifických časových bodech, včetně před podáním dávky. Tyto vzorky budou hodnoceny na THC a acetazolamid, stejně jako na metabolity THC.

Účastníci budou propuštěni z kliniky v den 3 každého období, alespoň 48 hodin po dávce, a vrátí se na kliniku po minimálně 7 dnech, aby se umožnilo vymytí, od data podání dávky pro zahájení dalšího léčebného období.

Hodnocení posledního časového bodu dávky 48 hodin po poslední dávce pro období 4 bude sloužit jako konec návštěvy studie.